發(fā)布時間：2014-07-26 20:58

　　人體嗅覺是一種功能復(fù)雜且知之甚少的化學(xué)感受器，易受異味、化學(xué)性毒物等多種因素的損傷。由于其位置隱蔽致取材困難，對其功能和損傷機(jī)制的研究多集中在嚙齒動物(如鼠、兔)。本文報(bào)道8例因鼻竇炎而引起的嗅覺障礙患者嗅粘膜的超微結(jié)構(gòu)改變，探討人體嗅覺障礙的發(fā)病機(jī)制。
　　1　材料和方法
　　嗅覺障礙患者8例，男性6例，女性2例，年齡30.62±8.73歲（23～70歲），病程4.78±10.21年（3個月～2年）。其中嗅差3例，失嗅癥5例�；颊呔�有較長的鼻竇炎史，否認(rèn)有顱腦外傷或家族史。臨床治療后患者嗅覺均恢復(fù)正常。
　　在鼻腔內(nèi)窺鏡下取患者上鼻甲嗅區(qū)粘膜，迅速投入3%戊二醛-1.5%多聚甲醛固定液，1%鋨酸后固定，梯度酒精脫水，環(huán)氧樹脂618包埋、切片后，醋酸鈾、枸櫞酸鉛雙重染色，HU-12A型電鏡（日本日立公司）觀察攝片。
　　2　結(jié)　果
　　鼻腔內(nèi)窺鏡肉眼觀察，部分患者嗅粘膜顏色較蒼白，輕度增厚，其余未見明顯改變。電鏡下嗅粘膜由嗅上皮和固有層組成。嗅上皮層細(xì)胞為假復(fù)層柱狀上皮，多數(shù)區(qū)域?yàn)?層排列，淺層多為支持細(xì)胞，中層多為嗅細(xì)胞，底層為基細(xì)胞，但中、淺層細(xì)胞排列不明顯，支持細(xì)胞與嗅細(xì)胞可混雜在一起。有的區(qū)域上皮細(xì)胞脫落為2層細(xì)胞或僅剩單層基細(xì)胞，甚至上皮缺失，基膜裸露，其下方為漿液性腺體即嗅腺。嗅細(xì)胞與支持細(xì)胞相隔排列，少數(shù)區(qū)域嗅細(xì)胞與嗅細(xì)胞并排，彼此形成連接復(fù)合體。有的區(qū)域嗅細(xì)胞消失，多個的支持細(xì)胞成堆并排分布。多數(shù)嗅細(xì)胞形態(tài)不甚典型。典型的樹突末端膨大形成嗅泡的嗅細(xì)胞較少見，內(nèi)含豐富的線粒體、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和微絲，表面纖毛豐富，基體明顯。多數(shù)嗅細(xì)胞沒有明顯變細(xì)，頂端亦未明顯膨大形成典型嗅泡，嗅細(xì)胞可見不同性質(zhì)和不同程度的改變。嗅泡上嗅毛常見脫落、減少或局灶性缺失，嗅泡表面光禿或代之以微絨毛。有的嗅細(xì)胞發(fā)生腫脹，胞質(zhì)密度變淡，線粒體水腫或固縮，基質(zhì)密度變淡，嵴斷裂減少’或呈管泡狀或形成板層狀、指紋狀或同心圓結(jié)構(gòu)，偶見畸形巨大線粒體。
　　有的線粒體明顯退變形成自噬泡，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張甚至胞膜破裂。有的嗅細(xì)胞固縮，胞質(zhì)密度加深，體積縮小。有的嗅細(xì)胞表面呈拱狀隆起，或嗅泡明顯腫脹，質(zhì)膜破裂或嗅泡內(nèi)細(xì)胞器（如線粒體）明顯減少伴嗅毛缺乏。嗅毛的橫斷面微管結(jié)構(gòu)為“9+2”型。嗅細(xì)胞核呈橢圓形，常染色質(zhì)較豐富，核周可見高爾基體及少量線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。有的嗅細(xì)胞軸突胞質(zhì)密度較高，含微管及少量線粒體。
　　支持細(xì)胞亦呈不同性質(zhì)和不同程度的改變。較多的支持細(xì)胞表現(xiàn)為固縮性改變，體積明顯縮小，胞質(zhì)密度變深，線粒體固縮或腫脹，數(shù)量減少。其胞質(zhì)常呈片塊狀夾雜在嗅細(xì)胞之間，并與嗅細(xì)胞形成連接復(fù)合體。有的支持細(xì)胞水腫，胞質(zhì)密度變淡或變清亮，線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，質(zhì)膜可見缺損。頂部胞質(zhì)可向表面隆起或突入，微絨毛減少甚至缺如。有的支持細(xì)胞表面向下凹陷形成坑狀結(jié)構(gòu)，表面微絨毛稀少且短。支持細(xì)胞的細(xì)胞器極性分布不明顯，頂部質(zhì)膜少見嗜鋨性顆粒，而散在胞質(zhì)中，線粒體數(shù)量亦減少，核呈橢圓形，常染色質(zhì)較豐富，核仁較易見，核周可見高爾基體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及少量線粒體。支持細(xì)胞內(nèi)還可出現(xiàn)脂滴，常位于頂部。支持細(xì)胞與嗅細(xì)胞除表面可見連接復(fù)合體外，其余部位細(xì)胞間隙常見增寬，有時細(xì)胞間明顯水腫，淋巴細(xì)胞少見，偶見嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。
基細(xì)胞位于基膜上，排列較疏松，表面有微絨毛，核圓居中，異染色質(zhì)較多，核仁少見。細(xì)胞器少，含豐富的胞質(zhì)絲、核糖體及少量線粒體�；�細(xì)胞之間有時可見嗅細(xì)胞的軸突穿過抵達(dá)基膜�；�細(xì)胞可見增生，形狀由圓形轉(zhuǎn)變?yōu)闄E圓形或柱狀，并向表面移動，形成假復(fù)層柱狀上皮。增生的細(xì)胞胞質(zhì)較豐富，線粒體等細(xì)胞器增多，胞質(zhì)絲減少。細(xì)胞排列疏松，細(xì)胞間隙明顯增大，表面缺乏纖毛及細(xì)胞連接，周邊伸出較多的微絨毛。部分細(xì)胞向基膜方向伸出較細(xì)長的突起，突起由粗變細(xì)直達(dá)基膜，內(nèi)含較豐富的微管和線粒體’而朝游離面突起較粗短圓鈍，頂端可延伸至表面，胞質(zhì)內(nèi)線粒體豐富，其核常呈梭形，異染色質(zhì)較多，多呈小塊狀分布于核膜下，可疑為再生的未成熟的嗅細(xì)胞。
 
　　此外嗅上皮層還可見一種染色較淡的橢圓形細(xì)胞，核圓居中，異染色質(zhì)較多，核上、下方均有電子密度較低的圓形膜包顆粒，核兩旁有較多線粒體，可疑為微絨毛細(xì)胞（圖8）。部分病例固有層內(nèi)可見較多淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、漿細(xì)胞及嗜酸性細(xì)胞浸潤。嗅腺含較多的中等電子密度圓形分泌顆粒，或含豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。部分病例腺上皮明顯增生呈多層排列，偶見嗅上皮與增生的腺上皮相連續(xù)。有時固有層內(nèi)可見結(jié)構(gòu)無明顯異常的嗅絲。
　　3　討　論
　　嗅細(xì)胞是唯一直接與外界環(huán)境相接觸的能夠再生的雙極神經(jīng)元，與哺乳動物和脊椎動物相比，人類嗅覺敏感性明顯下降，但它仍然是一種重要的感受器’是評價(jià)環(huán)境保護(hù)的一項(xiàng)重要指標(biāo)。人類嗅區(qū)面積個體差異較大，與鼻粘膜界限不明顯，有時嗅區(qū)內(nèi)亦可見島狀的呼吸上皮，且其位置隱藏取材困難。Pike［1］報(bào)告，60歲以下取材陽性率僅61%。本文陽性率較高（87.5%）與使用鼻腔內(nèi)窺鏡直視下取材有關(guān)。在所觀察的嗅上皮中，多數(shù)嗅細(xì)胞形態(tài)不典型，典型的嗅泡結(jié)構(gòu)較少見，與彭培宏［2］的觀察結(jié)果一致。
　　Moran等［3］人將嗅覺障礙患者分為三類，先天性失嗅癥、顱腦損傷后或病毒感染后引起嗅差或失嗅，并發(fā)現(xiàn)病毒感染后失嗅癥患者嗅上皮中正常嗅細(xì)胞數(shù)量顯著減少，多數(shù)嗅細(xì)胞無嗅毛，而嗅差患者多數(shù)嗅細(xì)胞未受損。本文觀察發(fā)現(xiàn)鼻竇炎引起嗅差或失嗅癥患者除嗅細(xì)胞出現(xiàn)類似的改變外，支持細(xì)胞亦出現(xiàn)不同程度和不同性質(zhì)的變性，壞死，脫落，嗅粘膜上皮細(xì)胞間水腫，筆耕文化推薦期刊，細(xì)胞表面的連接破壞或嗅細(xì)胞并排分布，甚至彼此形成細(xì)胞連接。支持細(xì)胞的病變使嗅細(xì)胞的周圍微環(huán)境發(fā)生明顯改變，嗅細(xì)胞表面連接異常均可擾亂嗅神經(jīng)元的傳導(dǎo)活動等正常的細(xì)胞生理功能而引起嗅覺障礙。當(dāng)然，嗅細(xì)胞嗅毛減少或缺失，因嗅毛上富含多種氣味的化學(xué)感受體［4］可直接引起嗅覺的減退。有的嗅細(xì)胞表面嗅毛未見明顯改變，但嗅細(xì)胞亦可出現(xiàn)不同程度的變性，亦可直接引起嗅覺功能的下降。在實(shí)驗(yàn)性嗅神經(jīng)切斷后嗅細(xì)胞出現(xiàn)不同性質(zhì)和程度的變性、壞死改變，但支持細(xì)胞未見受損，本文有1例患嗅粘膜固有層內(nèi)找到嗅絲，其結(jié)構(gòu)未見明顯改變，說明嗅細(xì)胞改變?yōu)榉巧窠?jīng)原性損傷，提示鼻竇炎性嗅覺障礙為非中樞性嗅覺障礙，病變發(fā)生在第一級感覺神經(jīng)元上。在嗅上皮內(nèi)雖未發(fā)現(xiàn)病毒或細(xì)菌病原體，但在部分病例中可見淋巴細(xì)胞或嗜酸性細(xì)胞浸潤，固有層內(nèi)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤更為明顯，提示炎癥反應(yīng)在嗅上皮損傷中可能發(fā)揮重要作用。患者在應(yīng)用抗生素治療后，嗅覺逐漸恢復(fù)，也說明了炎癥損傷在本病發(fā)生、發(fā)展過程中的重要作用。本文發(fā)現(xiàn)幾處坑狀結(jié)構(gòu)，與Feng等［5］報(bào)道的新結(jié)構(gòu)一致，可能與延長嗅覺刺激有關(guān)。
　　正常嗅上皮基細(xì)胞排列較稀疏，本文發(fā)現(xiàn)感染后的嗅上皮基細(xì)胞可出現(xiàn)增生，排列較緊密，并向上移動，可進(jìn)一步分化形成嗅細(xì)胞或支持細(xì)胞，其胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞器增多，胞質(zhì)絲減少。Graziadei［6］用放射自顯影法證實(shí)嗅細(xì)胞的再生來源于基細(xì)胞的增生、分化，說明在嗅上皮損傷的同時，修復(fù)過程也在進(jìn)行。臨床治療約1個月后患者均恢復(fù)嗅覺，這可能與嗅上皮增生修復(fù)過程密切相關(guān)�？傊�，因鼻竇炎而引起嗅覺障礙的病變發(fā)生在第一級感覺神經(jīng)元上，嗅粘膜的損傷可直接或間接引起嗅覺減退，但同時嗅粘膜也進(jìn)行增生修復(fù)，積極的抗炎治療可使患者恢復(fù)嗅覺。嗅粘膜的超微結(jié)構(gòu)觀察可為臨床表現(xiàn)及治療提供理論依據(jù)。

 

本文編號：7887