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《中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院》2012年碩士論文

發(fā)布時(shí)間:2016-07-04 18:08

  本文關(guān)鍵詞:養(yǎng)陰清肺方治療放射性肺炎的臨床觀察與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


《中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院》 2012年

養(yǎng)陰清肺方對(duì)放射性肺損傷的臨床前研究

武紅英  

【摘要】:目的:通過(guò)觀察養(yǎng)陰清肺方對(duì)放射性肺損傷模型大鼠組織病理學(xué)及基質(zhì)金屬蛋白酶-12(MMP-12)、金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)等指標(biāo)的干預(yù)影響,探討?zhàn)B陰清肺方治療放射性肺損傷的作用機(jī)制,為該藥進(jìn)行臨床使用提供進(jìn)一步理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法:取75只雄性Wistar大鼠,隨即分為空白對(duì)照組(A)、單純照射組(B)、養(yǎng)陰清肺方低劑量組(C,2g/kg·d)、養(yǎng)陰清肺方中劑量組(D,6g/kg·d)、養(yǎng)陰清肺方高劑量組(E,18g/kg·d),每組15只。用60Coγ射線單側(cè)照射大鼠右肺25Gy造模。A、B組于照射前一周至處死前給予生理鹽水,C、D、E組同時(shí)予相應(yīng)劑量中藥,均灌胃給藥,每日l(shuí)次,以放射后第1周、第2周、第4周為觀察點(diǎn),各組隨機(jī)抽取5只大鼠處死,以大鼠右肺大體觀察、肺系數(shù)、組織學(xué)改變;WesternBlot檢測(cè)MMP-12和TIMP-1的蛋白表達(dá)變化;rt-PCR檢測(cè)MMP-12、TIMP-1的mRNA表達(dá)情況。 結(jié)果:1、動(dòng)物一般情況觀察,A組大鼠在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中精神、活動(dòng)、進(jìn)食量、大便均無(wú)明顯異常表現(xiàn)。與A組比較,B組大鼠出現(xiàn)精神萎靡,活動(dòng)減少,體重減輕,鼻周及眼角紅赤,大便發(fā)干,脫毛現(xiàn)象,及皮膚出現(xiàn)糜爛、潰瘍。與B組大鼠比較,C、D、E組上述癥狀較B組輕,皮膚無(wú)糜爛、潰瘍現(xiàn)象。中藥各劑量組之間比較,以D組癥狀最輕,E組大鼠出現(xiàn)腹瀉現(xiàn)象。 2、肺臟大體情況觀察 A組肺臟表面光滑,呈粉紅色,有光澤,彈性良好。B組照射后1周右肺顏色偏暗紅,大體形態(tài)無(wú)明顯變化。照射后第2周右肺顏色暗紅加深,較左側(cè)肺腫脹。照射后第4周右肺腫脹明顯,顏色進(jìn)一步加深,并出現(xiàn)淤血點(diǎn),肺臟表面可見(jiàn)白色結(jié)節(jié)樣改變,胸腔可見(jiàn)積液。C、D、E組大鼠右肺與B組比較,病變較輕。 3、病理組織學(xué)改變 A組肺臟結(jié)構(gòu)正常,肺泡壁較薄,肺泡腔無(wú)滲出及積液。B組放射后第1周可見(jiàn)肺泡壁輕度水腫,毛細(xì)血管充血,肺泡腔內(nèi)可見(jiàn)少量滲出及炎性細(xì)胞浸潤(rùn),間隔無(wú)明顯滲出、充血和水腫。照射后第2周肺泡間隔明顯增厚,可見(jiàn)大量巨噬細(xì)胞,部分肺泡結(jié)構(gòu)消失。照射后第4周血管周圍大量巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等聚積,肺泡壁增厚,肺泡腔明顯萎陷乃至消失,部分肺泡腔代償擴(kuò)大,形成氣腫征,可見(jiàn)纖維細(xì)胞增生,局灶性纖維化。C、D、E組放射后第1周肺組織病理學(xué)改變主要表現(xiàn)為少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn);照后第2周肺組織表現(xiàn)為炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、肺間隔增厚,C組炎癥表現(xiàn)與B組相仿,D、E組見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡間隔增厚較B組輕;照后第4周,C、D、E組大鼠肺組織學(xué)炎癥反應(yīng)及纖維化改變均明顯輕于B組。 4、大鼠肺組織中MMP-12和TIMP-1的表達(dá) RT-PCR顯示: A、B、C、D、E組肺組織中均有MMP-12、TIMP-l mRNA的表達(dá)。與A組相比,,B組在照射后1周MMP-12、TIMP-l基因轉(zhuǎn)錄水平均顯著增高,在照射后第4周時(shí),MMP-12已有所降低,但TIMP-1mRNA表達(dá)仍持續(xù)性增高。與B組比較,C、D、E組各組在照射后MMP-12、TIMP-1mRNA基因轉(zhuǎn)錄水平均降低,但仍高于A組。 Western blot結(jié)果顯示:A、B、C、D、E組肺組織中均有MMP-12、TIMP-1蛋白的表達(dá),與A組比較,B組在照射后1周MMP-12、TIMP-1蛋白表達(dá)均顯著增高。與B組比較,中藥組各組MMP-12、TIMP-1蛋白表達(dá)水平均降低,但仍明顯高于A組。 結(jié)論1早期應(yīng)用養(yǎng)陰清肺方能減輕照射后肺組織的滲出性炎癥和間質(zhì)成纖維細(xì)胞的增生,對(duì)放射性肺損傷早期的間質(zhì)性肺炎具有明顯的對(duì)抗作用。 2養(yǎng)陰清肺方可抑制照射引起的大鼠肺組織中MMP-12、TIMP-1mRNA基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)。 3早期應(yīng)用養(yǎng)陰清肺方對(duì)放射性肺損傷有防治效果,大、中劑量組的防治效果明顯好于小劑量組,但大、中劑量?jī)山M無(wú)明顯差別,中劑量即為較理想有效劑量,劑量增加療效不但不增加,反而出現(xiàn)腹瀉等副作用。

【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號(hào)】:R285.5;R818
【目錄】:

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