發(fā)布時(shí)間：2024-06-23 08:12

　　肺炎鏈球菌是鏈球菌屬革蘭氏陽性菌,也是一種常見的引起高發(fā)病率、高致死率疾病的致病菌。除肺炎外,它還可以引發(fā)腦膜炎、胸膜炎、中耳炎、敗血癥等全身性疾病。我們通常使用青霉素等抗生素對(duì)肺炎鏈球菌引起的疾病進(jìn)行治療。由于抗生素的廣泛使用,目前已發(fā)現(xiàn)多種能夠抵抗抗生素的肺炎鏈球菌菌株。多抗藥外排泵是一種將外來物質(zhì)泵出細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),它是細(xì)菌抵抗抗生素的一種重要途徑。Spr0693-0694-0695是肺炎鏈球菌中可以轉(zhuǎn)運(yùn)人類上皮細(xì)胞抗菌肽LL-37的抗藥外排系統(tǒng)。其中Spr0694-0695具有ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的特征,Spr0694具有核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域,可以結(jié)合并水解ATP,而Spr0695為跨膜結(jié)構(gòu)域。在本課題中,我們首先對(duì)Spr0693和Spr0694-0695分別進(jìn)行了 X-射線晶體學(xué)研究,解析了 3.0 A的Spr0693和3.3 A的Spr0694-Spr0695的晶體結(jié)構(gòu)。通過結(jié)構(gòu)分析,我們發(fā)現(xiàn)Spr0693是一個(gè)定位于細(xì)胞膜上的膜融合蛋白,6個(gè)Spr0693圍成桶狀結(jié)構(gòu),形成一個(gè)底物排出的通道;而Spr0694-0695是一個(gè)非經(jīng)典的ABC transporter,它有一個(gè)很大的胞外...

【文章頁數(shù)】：151 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２．２．２?ｎｉｓｉｎ的結(jié)構(gòu)示意圖??（ｈｔｔ：／／ｖｖｗｖｖ．ｓｔａｆｆ．ｓｃｉｅｎｃｅ．ｕｕ．ｎｌ／￣ｂｒｅｕｋｌ０１／ｒｅｓｅａｒｃｈ＿ａｅ／ｎｉｓｉｎ．ｈｔｎｉｌ）??

?第ｒ章研宄背景???１．２．２．１?所示。??＾：ＺＫ??遍備??圖?１．２．２．１?ＬＬ－３７?的＾（ＰＤＢ：?２Ｋ６０）??側(cè)鏈－側(cè)鏈型的抗菌肽多發(fā)現(xiàn)于細(xì)菌之中，其中尤其以ｌａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ最為著名。??所謂ｌａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，是指在線性的抗菌肽中有由單個(gè)硫原子....

圖1.2.23SohsRllosinA的氮基吸組成

抗菌肽ｎｉｓｉｎ，其結(jié)構(gòu)示意圖如下：??＾?ｇ??—一?ｓ＇，．＿＋＿靡…較―—＞＾一．，??卜二?乂‘?？??？??？??

圖1.2.3與膜結(jié)合的抗菌肚的

．?ｉ＃?ｗ??ＣＴ??圖?１．２．２．４?Ｓｕｂｓｔｉｌｏｓｉｎ?Ａ?結(jié)構(gòu)（ＰＤＢ：?１ＰＸＱ）??Ｓｕｂｓｔｉｌｏｓｉｎ?Ａ在翻譯出來以后經(jīng)過了修飾，其中包括Ｎ端７個(gè)氨基酸的丟??失，ＮＣ端的環(huán)化以及半胱氨酸、苯丙氨酸和蘇氨酸上的修飾，這使得它的整??體非常穩(wěn)定（Ｚｈｅｎｇ，....

圖１．３．丨．２原核生物ＡＢＣ?〖ｒａｉｉｓｐｕｒｔｅｒ的結(jié)構(gòu)域組成??注：圖中方塊代表ＴＭＤ，橢圓代表ＮＢＤ，開口狀的是ＳＢＰ??

??如圖１．２．３所示，Ａ類和Ｃ類都是在膜上打孔，但不同之處在于Ｃ類中的??抗菌肽始終與磷脂的頭部相互作用因此會(huì)引起穿孔區(qū)的磷脂的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。??Ｂ類是指抗菌肽會(huì)氈尜一部分磷脂離開膜，留Ｋ由抗菌肽封閉的孔洞（Ｂａｈａｒ?＆??Ｒｅｎ，２０１３）。我們?cè)诒菊n題中提到的ＬＬ－３７抗....

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