發(fā)布時(shí)間：2020-12-17 12:01

　　群體感應(yīng)是細(xì)菌通過(guò)分泌一種稱(chēng)為自誘導(dǎo)劑的信號(hào)分子（autoinducer, AI）來(lái)感應(yīng)細(xì)菌種群密度及周?chē)�環(huán)境變化,進(jìn)而調(diào)控相關(guān)基因的表達(dá),從而協(xié)調(diào)細(xì)菌生物功能的一種信息交流機(jī)制。目前發(fā)現(xiàn)群體感應(yīng)與細(xì)菌多種行為有關(guān),如生物發(fā)光、生物膜的形成、毒力因子的釋放、抗生素的產(chǎn)生、孢子的形成、細(xì)菌的接合、細(xì)菌的群集運(yùn)動(dòng)等。在當(dāng)前的抗菌藥物研發(fā)中,耐藥性已成為一個(gè)不容忽視的嚴(yán)重問(wèn)題。傳統(tǒng)的抗菌藥是干擾細(xì)菌中重要的生命過(guò)程來(lái)抑制或殺死細(xì)菌,此種抗菌藥的最大缺點(diǎn)就是容易產(chǎn)生耐藥性。因此尋找新靶點(diǎn)、新作用機(jī)制、開(kāi)發(fā)新型抗菌藥物,是生物學(xué)和醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的緊迫課題之一。群體感應(yīng)抑制劑與傳統(tǒng)抗菌藥的作用機(jī)制不同,它是通過(guò)抑制細(xì)菌群體感應(yīng)調(diào)控的致病行為（如毒力因子的釋放）,從而降低細(xì)菌的傳染能力,但不會(huì)殺死細(xì)菌,因此細(xì)菌抗藥性的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大降低。由于群體感應(yīng)與細(xì)菌的諸多生理活性有關(guān),故而深入了解細(xì)菌群體感應(yīng)的調(diào)控機(jī)制,可以為細(xì)菌感染疾病提供全新的治療手段或藥物。AI-2廣泛存在與革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌中,被稱(chēng)為細(xì)菌種間信息交流的信號(hào)分子,因此研究阻斷AI-2型細(xì)菌群體感應(yīng)的抑制劑將成為下一代廣譜抗菌藥的研究方向。... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：159 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
第一章 緒論
    1.1 前言
    1.2 AI-2的生物合成
    1.3 AI-2群體感應(yīng)抑制劑與其作用靶點(diǎn)
        1.3.1 MTAN酶抑制劑
        1.3.2 AI-2合成酶LuxS抑制劑
        1.3.3 AI-2受體蛋白抑制劑
        1.3.4 DPD類(lèi)似物抑制劑
        1.3.5 其他抑制劑
    1.4 結(jié)語(yǔ)
第二章 目標(biāo)化合物的設(shè)計(jì)
    2.1 基于結(jié)構(gòu)合理藥物設(shè)計(jì)
    2.2 基于配體分子設(shè)計(jì)
        2.2.1 先導(dǎo)化合物與LuxPQ受體蛋白結(jié)合模式的研究
        2.2.2 目標(biāo)化合物的合理設(shè)計(jì)
第三章 目標(biāo)化合物的合成
    3.1 三氮唑系列目標(biāo)化合物的合成
        3.1.1 合成路線(xiàn)
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)部分
    3.2 吠喃系列目標(biāo)化合物的合成
        3.2.1 合成路線(xiàn)
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)部分
    3.3 咪唑系列目標(biāo)化合物的合成
        3.3.1 合成路線(xiàn)
        3.3.2 實(shí)驗(yàn)部分
第四章 活性測(cè)試
    4.1 哈氏弧菌AI-2型群體感應(yīng)抑制活性測(cè)定
        4.1.1 原理
        4.1.2 材料與方法
    4.2 抑制活性結(jié)果
        4.2.1 三氮唑系列化合物的結(jié)構(gòu)及活性結(jié)果
        4.2.2 呋喃系列化合物的結(jié)構(gòu)及活性結(jié)果
        4.2.3 咪唑系列化合物的結(jié)構(gòu)及活性結(jié)果
    4.3 目標(biāo)化合物對(duì)哈氏弧菌生長(zhǎng)毒性試驗(yàn)
        4.3.1 原理
        4.3.2 材料與方法
        4.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.4 定量關(guān)系研究
        4.4.1 三氮唑系列化合物CoMFA研究
        4.4.2 呋喃系列化合物CoMFA研究
    4.5 總結(jié)
第五章 總結(jié)與展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄
    附錄1 碩士期間    附錄Ⅱ 化合物的ESI-MS,¹H-NMR圖譜
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]細(xì)菌群體感應(yīng)信號(hào)分子與抑制劑研究進(jìn)展[J]. 郭嘉亮,陳衛(wèi)民.  生命科學(xué). 2007(02)



本文編號(hào)：2922005

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