肝衰竭是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害，臨床上是以凝血機(jī)制障礙、黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組癥候群。我們將乳果糖長期運(yùn)用于治療急性及亞急性肝衰竭患者，觀察其臨床療效，并結(jié)合口服乳果糖腸道內(nèi)產(chǎn)生內(nèi)源性氫氣這一作用探討乳果糖治療肝衰竭的新機(jī)制。

　　1 對象與方法

　　1．1 對 象54例急性或亞急性肝衰竭患者均為溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院2006年1月一2010年10月的住院患者，其中男性38例，女性16例。病毒性肝炎30例，藥物性肝損傷24例。肝衰竭早期26例，中期28例。54例患者均有不同程度的乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹等消化道癥狀，其中28例有睡眠障礙，計(jì)算力、定向力下降的肝性腦病前驅(qū)期癥狀。診斷符合2006年肝衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。

　　1．2 治療方法54例患者分為對照組(20例)和乳果糖治療組(34例)，2組患者均予以常規(guī)內(nèi)科治療，包括臥床休息，給予甘利欣、思美泰等保肝、退黃、對癥治療。乳果糖治療組在常規(guī)內(nèi)科治療的基礎(chǔ)上給予8周的口服乳果糖治療。

　　1．3 主要試劑及檢測用Beckman2Coulter CX9型全自動(dòng)生化分析儀及配套檢測試劑對血清總膽紅素(TBII )、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、血清白蛋白(ALB)及血氨等生化項(xiàng)目進(jìn)行檢測。

　　1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 12．0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料用 -S表示，組間比較采用 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較用 。檢驗(yàn)，Pd0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié) 果

　　2．1 2組患者療效比較經(jīng)過8周的治療，有4名患者自動(dòng)出院。其中乳果糖組1例，對照組3例。發(fā)生自發(fā)性腹膜炎16例，其中乳果糖組2例，對照組14例，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。乳果糖治療組在治療期間有18例患者出現(xiàn)輕度腹瀉，調(diào)整劑量及對癥治療后，腹瀉癥狀消失，其他無不良反應(yīng)。

　　2．2 2組患者治療前后生化指標(biāo)比較2組患者治療前在年齡，TBII，ALT，AST，ALB，PTA 和血氨等檢測值上無明顯差異。2組患者治療后ALT，AST，TBIL，PTA及血氨均比治療前明顯下降，ALB較治療前升高。與對照組比較，乳果糖組患者血中TBIL及血氨水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。

　　乳果糖組患者PTA升至4O 以上的時(shí)間要比對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。

　　3 討 論本研究結(jié)果表明，在同等護(hù)肝對癥支持治療基礎(chǔ)上，口服乳果糖治療組患者較對照組患者血TBIL及血氨下降更為明顯；PTA 升至4O%以上的時(shí)間縮短，證明長期口服乳果糖可以促進(jìn)肝臟功能恢復(fù)。乳果糖是一種甚少在小腸分解和吸收的雙糖，乳果糖攝入后仍以完整的分子形態(tài)進(jìn)入結(jié)腸，在結(jié)腸雙歧乳酸桿菌和糞鏈球菌的作用下分解為乳酸和醋酸，酸化腸道。酸性環(huán)境可使氨和其他兩性氮毒性物質(zhì)轉(zhuǎn)變成離子形式而難以被腸道吸收從而降低血氨。同時(shí)乳果糖可以減少并及時(shí)排出胃腸道內(nèi)細(xì)菌，維持腸道黏膜的完整性，降低移位人血的細(xì)菌數(shù)量，減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生和吸收，避免因內(nèi)毒素血癥對機(jī)體造成的“二次打擊”。但以上觀點(diǎn)無法完全解釋乳果糖的作用，特別是對于無明顯血氨升高、無明顯內(nèi)毒素血癥的患者，筆耕論文新浪博客，聯(lián)合乳果糖治療仍能縮短病程，故推測有新的機(jī)制存在。

　　在多種病理因素所致的細(xì)胞損傷中，氧化應(yīng)激被認(rèn)為是導(dǎo)致細(xì)胞死亡的重要原因之一�；钚匝醮�(R0S)在氧化應(yīng)激早期大量產(chǎn)生，過多的ROS產(chǎn)生羥自由基(·0H)，過氧化亞硝酸鹽(0N00一)，超氧陰離子，過氧化氫(H20 )和一氧化氮(N0)。其中·OH 和ONOO一具有的強(qiáng)效氧化活性，可以引起細(xì)胞的氧化損傷。同時(shí)活化多條凋亡信號通路，如通過ROS／JNK／caspase一3通路引起細(xì)胞凋亡或壞死。因此，抗氧化劑在抑制細(xì)胞損傷中的作用得到人們的重視。在病毒、藥物等原因所致的肝臟損傷中，氧化應(yīng)激也被認(rèn)為是致細(xì)胞損傷的因素之一。

　　近年來，氫氣(H )作為一種抗氧化劑越來越受到人們的重視。H 是質(zhì)量最輕的氣體，分子小且呈電中性，很容易擴(kuò)散，能輕易地穿過細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜。氫分子可以選擇性清除(OH)，從而保護(hù)細(xì)胞免受氧化還原損傷并抑制其凋亡；同時(shí)還可以下調(diào)炎癥組織中炎性因子的水平，充當(dāng)有效的還原劑且不影響細(xì)胞的正常生理功能。H的治療性作用已經(jīng)在缺血再灌注損傷、移植等由氧化應(yīng)激導(dǎo)致的細(xì)胞損傷中得到證實(shí) 。

　　乳果糖進(jìn)入結(jié)腸在細(xì)菌作用下分解為乳酸和醋酸，同時(shí)釋放出H ，其中大部分由肛門排出，14～21 經(jīng)結(jié)腸壁彌散入血液，隨血液循環(huán)至肺部呼出。此過程早已為我們所熟知，并用于氫呼氣試驗(yàn)以檢測小腸動(dòng)力學(xué)。Chen等報(bào)道口服乳果糖產(chǎn)生H2的量類似于300 mL氫氣鹽水，并能起到相同的抗氧化細(xì)胞保護(hù)作用。因此，我們推測乳果糖治療肝衰竭的作用可能與乳果糖在腸道產(chǎn)生內(nèi)源性氫氣有關(guān)，通過其還原作用抑制細(xì)胞氧化、細(xì)胞因子的產(chǎn)生及細(xì)胞的壞死及凋亡。但具體作用方式及效果還待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明。

　　肝衰竭目前仍有較高的病死率，急需提高治療有效率，H2具有抗氧化、抗凋亡、下調(diào)炎癥因子等廣泛作用，可能是治療肝衰竭的新途徑。國內(nèi)外已有將氫氣鹽水、呼吸氫氣等多種途徑的H應(yīng)用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及臨床缺血再灌注等疾病。

　　但是H2有易燃易爆性，患者吸人時(shí)有一定的風(fēng)險(xiǎn)；并且H2在常溫水中溶解度極低，氫氣生理鹽水?dāng)y帶H2有限，治療效果差強(qiáng)人意�？诜�乳果糖可在人體內(nèi)產(chǎn)生內(nèi)源性氫氣，經(jīng)腸道血管吸收人血，通過門靜脈進(jìn)入肝臟，服用方便，安全有效，并且具有降低血氨，減少內(nèi)毒素人血等多種作用機(jī)制，是臨床治療肝衰竭價(jià)廉物美的藥物，可在臨床進(jìn)一步推廣。

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