【摘要】：林丹教授是海南省名中醫(yī),國家中醫(yī)藥管理局第五批全國名老中醫(yī)藥專家?guī)煶袑?dǎo)師之一。工作于海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中醫(yī)科,從醫(yī)、從教30余年。不但理論知識深厚,臨床經(jīng)驗豐富,醫(yī)術(shù)精湛,而且醫(yī)德高尚,為人和藹可親,處世寬容豁達,工作一絲不茍,是我們學(xué)習(xí)及效仿的榜樣。三年的跟師學(xué)習(xí),不僅感受到了林丹教授的諄諄教誨,學(xué)術(shù)獲益匪淺,更被她高尚的醫(yī)德、師德以及人品而熏陶。本文主要從三個部分對導(dǎo)師的學(xué)術(shù)思想和經(jīng)驗進行闡述。第一部分是對林丹教授學(xué)術(shù)淵源的概述。1.精研經(jīng)典,旁及各家：林丹教授的學(xué)術(shù)觀點及辨治思想的形成源起《內(nèi)經(jīng)》《傷寒論》、《金匱要略》等中醫(yī)經(jīng)典著作,尊仲景之辨治體系,旁及張景岳、傅青主、葉天士、吳鞠通、王清任等各家之說。2.汲取現(xiàn)代,創(chuàng)新發(fā)展：林丹教授多年來虛心求教,交流經(jīng)驗,汲取現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識,博采近現(xiàn)代諸名醫(yī)之長,融各家學(xué)說于一身,并在實踐中不斷創(chuàng)新發(fā)展,逐漸形成了自身的學(xué)術(shù)思想和經(jīng)驗。第二部分是對林丹教授學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗的總結(jié)。通過跟師隨診學(xué)習(xí),記錄整理病案,歸納總結(jié)出林丹教授的主要學(xué)術(shù)思想為：1.注重整體觀念,強調(diào)辨證論治；2.提倡中西合璧,辨病綜合治療;3.宏觀微觀辨證,倡導(dǎo)病證結(jié)合；4.臨證顧護脾胃,用藥注重氣機；5.組方精簡便廉,注重養(yǎng)生調(diào)護。本研究較系統(tǒng)地梳理總結(jié)了林丹教授臨證最常診治的5種疾病,對其臨證思維和診治經(jīng)驗進行了詳細論述并附病案舉例。1.診治慢性肝病經(jīng)驗：慢性肝病多為正氣虧虛、毒邪入侵、氣機郁滯、瘀血阻絡(luò)所致,病機復(fù)雜,多表現(xiàn)為本虛標實、虛實夾雜。臨床常見濕熱蘊結(jié)、肝郁脾虛、肝腎虧損、氣滯血瘀等證候。認為慢性肝病的治療應(yīng)以清利疏化為常法,溫化補益宜變通,實脾護胃貫始終,祛邪勿傷正,養(yǎng)陰不斂邪。且重視辨病辨證相結(jié)合與對藥的應(yīng)用。2.診治胃脘痛經(jīng)驗：認為外邪或臟腑失和導(dǎo)致胃氣阻滯,脾胃氣機升降失常,胃失通降,不通則痛是胃脘痛的主要病機。胃脘痛的治療應(yīng)以理氣為要旨,平補而不滯,宜寒溫并用、潤燥相濟、升降相因,勿忘制酸而止痛,久病入絡(luò)須活血,需衷中參西理,辨證論治,隨癥加減,通常結(jié)合脾胃病的生理病理與藥物性味特點來遣方用藥。3.診治咳嗽經(jīng)驗：咳嗽辨證應(yīng)注重辨疾病、辨外感內(nèi)傷、辨痰、辨咳、辨兼證。治療方面,外感致咳以祛邪為要；痰邪為患要治之有法；注重氣機宜宣降相因；追溯求本故不忘脾腎。并詳細列舉、解析其常用治咳之藥對。4.診治抑郁癥經(jīng)驗：抑郁癥的基本病機為情志過極,引起氣機郁滯,進而氣血陰陽失調(diào),臟腑功能失常。治療以精神調(diào)攝為要,以理氣解郁為先,多臟氣血同調(diào),重視睡眠飲食。通常從肝郁氣滯、肝郁痰阻、心神失養(yǎng)、心脾兩虛、陰虛火旺及肝郁血瘀等證型來論治。5.診治多囊卵巢綜合征經(jīng)驗：多囊卵巢綜合征的病因病機以腎脾虧虛為本,肝郁氣滯為因,痰濕血瘀為標。治療以益腎健脾為根本,辨證治療氣滯、血瘀、痰濕、濕熱等標證,而且重視調(diào)周期治療。第三部分是對林丹教授經(jīng)驗方“二紅降脂湯”治療非酒精性脂肪肝大鼠的療效及相關(guān)機制的實驗研究。目的：通過高脂飼料喂養(yǎng)建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型,觀察林丹教授經(jīng)驗方“二紅降脂湯”對NAFLD模型大鼠一般情況、肝功能、血脂、肝脂、血糖、胰島素抵抗、瘦素、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化損傷及肝組織病理學(xué)的影響,探討二紅降脂湯對非酒精性脂肪肝大鼠的療效及相關(guān)機制。方法：選用清潔級雄性SD大鼠48只,體重約140～160g,放入清潔級動物室內(nèi)飼養(yǎng)。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機分為2組：正常組10只,高脂組38只。正常組給予普通飼料喂養(yǎng),高脂組給予高脂飼料(84%普通飼料、1%膽固醇、5%蛋黃粉、10%豬油)喂養(yǎng),共造模12周,飼養(yǎng)12周末時隨機選取正常組及高脂組各2只做肝組織的HE染色,確定造模成功。高脂組剩余大鼠隨機分為3組：高脂模型對照組(模型組,n=12)高脂+吡格列酮干預(yù)組(西藥組,n=12),高脂+二紅降脂湯干預(yù)組(中藥組,n=12),繼續(xù)予高脂飼料喂養(yǎng)同時每日上午分別給予不同藥物灌胃,西藥組灌胃吡格列酮片混懸液3mg/kg.d,中藥組灌胃二紅降脂湯中藥煎劑10ml/kg.d,中藥液濃度為含生藥1.54g/ml。正常組剩余大鼠為正常對照組(正常組,n=8),繼續(xù)予普通飼料喂養(yǎng)。正常組及模型組均給予等量蒸餾水灌胃。連續(xù)灌胃4周,末次給予飼料禁食12h后手術(shù)取血,運用全自動血清生化分析儀檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS),計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FINSxFBG/22.5,血清瘦素(Leptin)水平測定采用放射免疫分析法。取肝臟組織行HE染色,運用光鏡觀察肝臟病理形態(tài)學(xué)改變。切取部分肝臟組織,精確稱取肝組織0.5g,采用超聲勻漿機制成勻漿,檢測肝組織勻漿中游離脂肪酸(FFA)、TG含量、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。結(jié)果：1.各組大鼠體重、肝濕重和肝指數(shù)的變化模型組大鼠較正常組體重、肝濕重、肝指數(shù)均顯著增加,存在顯著性差異(P0.05)。而西藥組和中藥組大鼠體重、肝濕重和肝指數(shù)均明顯下降,與模型組比較,具有顯著性差異(P0.05)。2.肝臟病理變化肉眼觀察模型組肝臟腫大而軟,包膜緊張,邊緣圓鈍,外觀呈黃紅和灰紅相間,表面及切面油膩,組織較脆。光鏡觀察大鼠肝臟均存在明顯肝細胞脂肪變性,小葉內(nèi)的細胞布滿脂肪空泡,小葉中央?yún)^(qū)受累明顯,并可見炎癥細胞浸潤,肝細胞腫大變圓,胞漿疏松,內(nèi)含大脂肪滴,細胞核被推擠到細胞一側(cè),呈現(xiàn)不同程度的水腫變性。提示造模成功。西藥組和中藥組大鼠肝組織脂肪變性和炎癥活動程度明顯減輕,與模型組相比,具有顯著性差異(P0.05)。3.血清指標檢測結(jié)果(1)血脂：模型組大鼠血清TC、TG水平較正常組均顯著升高(p0.01),而西藥組和中藥組血清TC、TG水平則較模型組明顯下降(P0.05),且中藥組在降低血清TC水平方面療效明顯優(yōu)于西藥組(P0.05)。(2)肝功能：模型組大鼠血清ALT、AST水平較正常組均明顯升高(P0.01),而西藥組和中藥組血清ALT、AST水平則較模型組明顯下降(P0.05),且中藥組在降低血清ALT水平方面療效明顯優(yōu)于西藥組(P0.05)(3)空腹血糖：模型組大鼠血糖明顯升高,與正常組相比,具有顯著性差異(p0.01)；而西藥組和中藥組大鼠的血糖水平均明顯下降,與模型組相比,具有顯著性差異(p0.05)。(4)胰島素：模型組大鼠血清胰島素水平明顯升高,與正常組相比,具有顯著性差異(p0.05)；而西藥組和中藥組大鼠胰島素水平明顯下降,與模型組相比,具有顯著性差異(p0.05)。(5)IR指數(shù)：模型組大鼠胰島素抵抗指數(shù)顯著升高,與正常組比較,具有顯著性差異(p0.01)；而西藥組和中藥組大鼠胰島素抵抗指數(shù)明顯下降,與模型組比較,有顯著性差異(p0.01)。(6)瘦素：模型組大鼠Leptin水平明顯升高,與正常組相比,具有顯著性差異(P0.01)；而西藥組和中藥組大鼠血清瘦素水平明顯下降,與模型組相比,具有顯著性差異(p0.05)。4.肝組織FFA、TG、MDA、SOD檢測結(jié)果模型組大鼠肝組織中FFA、TG和MDA水平明顯升高,與正常組相比,具有顯著性差異(P0.01),SOD水平明顯降低,與正常組相比,也具有顯著性差異(P0.01)；而西藥組及中藥組大鼠肝臟組織中FFA、TG和MDA水平明顯降低,與模型組相比,具有顯著性差異(P0.05),兩組的SOD水平明顯升高,與模型組相比,也具有顯著性差異(P0.05)。且中藥組在降低肝組織FFA、TG水平方面療效明顯優(yōu)于西藥組(P0.05)。結(jié)論：1.二紅降脂湯能減輕NAFLD大鼠體重和肝濕重,改善NAFLD肝腫大和肝組織病理學(xué),具有一定的減肥作用,通過減輕體重和內(nèi)臟肥胖達到治療作用。2.二紅降脂湯能降低NAFLD大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶,改善肝功能,對肝細胞損害有一定的保護作用。3.二紅降脂湯能降低NAFLD大鼠血脂水平,抑制肝內(nèi)脂質(zhì)沉積,對脂質(zhì)代謝具有調(diào)節(jié)作用。4.二紅降脂湯能降低NAFLD大鼠血清Leptin表達,有助于改善瘦素抵抗,減輕肝臟脂肪變性。5.二紅降脂湯能降低NAFLD大鼠血糖和血清胰島素,改善IR,有效阻斷NAFLD的發(fā)展。6.二紅降脂湯能增強NAFLD大鼠血清SOD活性,降低MDA含量,能增強抗氧化損傷能力,減輕氧化應(yīng)激損傷,保護脂質(zhì)過氧化,從而阻止炎癥壞死及纖維化進程。
【圖文】：
３．邋３．邋３．邋３各組大鼠肝組織脂肪變性和炎癥活動程度情況逡逑各組大鼠肝組織脂肪變性、炎癥活動程度比較采用秩和檢驗，差別均有統(tǒng)計義（５Ｃ２＝２５．６３４，片０．００；ｘ２＝２８．巧４，，片０．００）。把炎癥活動程度積分轉(zhuǎn)換成秩，采用差分析中的兩兩比較方法ＬＳＤ進行兩兩比較，結(jié)果顯示除了中藥組與正常組差別計學(xué)意義外，其余兩兩間均有統(tǒng)計學(xué)意義。肝組織脂肪變性程度兩兩比較采用兩樣秩和檢驗的方法，檢驗水準為０．邋０５／６＝０．邋００８，由于樣本比較小，直接計算ｅｘａｃｔ值，正常紀分別與模型組、西藥組、中藥組比較（八0．邋００１）差別均有統(tǒng)計學(xué)意義模型組分別與西藥組、中藥組比較（片０．０３３；戶０．０１２）差別均無統(tǒng)計學(xué)意義；西組與中藥組比較（片０．６３０）差別無統(tǒng)計學(xué)意義。（見表２）逡逑表２各組大鼠肝組織脂肪變性和炎癥活動程度比較（ｘ±ｓ）逡逑￣￣邐肝組織脂肪變性程度邐炎癥活動度積分逡逑一且力邋Ｊ邐ｎ／／、邐Ｆ０邐Ｆ１邐ｆ２邐Ｆ３邐Ｆ４邐平均秩正常組邐８邐８邐０邐０邐０邐０邐ｉＴｗ逡逑模型組邐口邐０邐１邐３邐６邐２＊＊邐巧．４６林逡逑西藥組邐１２邐０邐４邐５邐３邐０＊邐２２．９６＂逡逑中藥組邐１２邐０邐５邐５邐２邐０＊邐２１．０滬＊＊
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R249;R259
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本文編號：
2522792
