發(fā)布時間：2024-05-22 23:46

　　背景及目的:阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種慢性、進(jìn)行性的神經(jīng)變性過程,其特征在于由細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外積累的β-淀粉樣蛋白(Aβ)和高度磷酸化的tau纖維蛋白引起的病理過程,這些聚集體的過度積聚最終將導(dǎo)致突觸功能障礙及隨后的神經(jīng)元損失。至今關(guān)于AD精確的分子機(jī)制尚未完全明確,但很明顯,AD是一種復(fù)雜的多因素導(dǎo)致的疾病。AD不僅給患者的身心健康帶來嚴(yán)重的危害,并給社會和家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)。然而迄今為止,仍然缺乏有效的治療手段可以治愈AD。因此,加強(qiáng)AD的精確的分子機(jī)制的研究、尋找持久有效的防治AD的新藥,對于改善AD患者的心理生理狀態(tài)及生活質(zhì)量,減輕家庭負(fù)擔(dān),緩解社會壓力具有重要意義。目前AD的病因和發(fā)病機(jī)制存在多種假說,其中"淀粉樣蛋白級聯(lián)學(xué)說"已被大多數(shù)研究學(xué)者所廣泛接受。該學(xué)說認(rèn)為各種原因?qū)е翧 β代謝異常,包括A β的生成增多、降解或清除轉(zhuǎn)運障礙,導(dǎo)致其在腦內(nèi)異常增多并不斷聚集沉積,從而觸發(fā)了與AD相關(guān)的一系列下游的病理生理級聯(lián)反應(yīng),如氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、膽堿能系統(tǒng)改變、tau蛋白過度磷酸化、突觸功能障礙、膠質(zhì)細(xì)胞活化誘發(fā)的炎癥反應(yīng)、離...

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一章 文獻(xiàn)研究
    第一節(jié) AD的發(fā)病機(jī)制假說
        一、膽堿能假說
        二、Tau假說
        三、淀粉樣蛋白級聯(lián)假說
    第二節(jié) AB的代謝
        一、Aβ的生成(APP的代謝)
        二、Aβ的降解
        三、Aβ的轉(zhuǎn)運
    第三節(jié) LRP1/RAGE與AD
        一、LRP1與AD
        二、RAGE與AD
    第四節(jié) GLUT/LRP1/AB與AD
    第五節(jié) AD靶向AB的治療策略
        一、減少Aβ的過度產(chǎn)生
        二、Aβ疫苗免疫療法
        三、抗Aβ聚集
    第六節(jié) STS與AD
第二章 實驗研究
    第一節(jié) STS對AB的抑聚與解聚作用研究
        一、材料
        二、方法
        三、實驗結(jié)果
    第二節(jié) STS改善APP/PS1小鼠認(rèn)知障礙的研究
        一、動物飼養(yǎng)
        二、分組
        三、給藥
        四、行為學(xué)檢測
        五、行為學(xué)檢測結(jié)果
    第三節(jié) STS對APP/PS1小鼠腦內(nèi)B樣淀粉蛋白的影響
        一、材料
        二、方法
        三、結(jié)果
    第四節(jié) STS對AB級聯(lián)反應(yīng)的影響
        一、材料
        二、方法
        三、結(jié)果
    第五節(jié) STS對AB生成、降解、轉(zhuǎn)運的影響
        一、材料
        二、方法
        三、結(jié)果
    第六節(jié) 討論
結(jié)語
參考文獻(xiàn)
附錄
在校期間發(fā)表論文、參與課題及獲獎情況
統(tǒng)計學(xué)審核證明
致謝



本文編號：3980705