發(fā)布時間：2020-07-06 18:02

【摘要】：目的:1.建立巖黃連藥材指紋圖譜,并進行多成分定量分析,為巖黃連品種鑒定及質(zhì)量評價提供依據(jù)。2.基于代謝組學(xué)的方法研究巖黃連抗肝纖維化的作用,從而揭示巖黃連抗肝纖維化的作用機制。方法:1.采用高效液相色譜(HPLC)對巖黃連提取工藝進行優(yōu)化,并進行方法學(xué)考察。2.應(yīng)用“中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)(2004A)”評價10批巖黃連樣品的相似度,建立指紋圖譜,并對巖黃連中黃連堿、脫氫卡維丁、巴馬汀和小檗堿4個成分進行定量分析。3.將雄性SD大鼠40只,隨機分為空白對照組(n=10)和造模組(n=30)�？瞻讓φ战M灌胃給予橄欖油,造模組大鼠灌胃給予50%CCl4橄欖油溶液每周2次,共10周。于造模第7周開始灌胃給藥,分成空白組、模型組、陽性對照組、巖黃連給藥組,給藥4周。4.采用血清生化指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、總蛋白(TP),肝組織中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),和肝組織病理學(xué)檢查評價巖黃連的干預(yù)作用。5.采用基于核磁共振的代謝組學(xué)技術(shù),結(jié)合多元統(tǒng)計分析,尋找模型組和空白組血清代謝組分差異,分析其差異物質(zhì)與肝纖維化可能存在的關(guān)系,旨在發(fā)現(xiàn)與抗肝纖維化相關(guān)的潛在生物標(biāo)志物及可能的靶點;進一步表征巖黃連對模型大鼠血清內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的變化規(guī)律,發(fā)現(xiàn)與抗肝纖維化藥效相關(guān)的潛在生物標(biāo)志物及可能的靶點。結(jié)果:1.建立的指紋圖譜共有15個共有峰,10批巖黃連樣品相似度在0.940以上。2.巖黃連中黃連堿、脫氫卡維丁、巴馬汀和小檗堿的平均含量分別為0.50±0.17 mg/g、10.25±1.46 mg/g、6.02±1.78 mg/g、2.17±0.41mg/g。3.經(jīng)過巖黃連干預(yù)的肝纖維化大鼠血清中ALT、AST和ALP明顯降低(P0.05),ALB/GLB明顯升高(P0.05),大鼠肝組織中MDA明顯降低(P0.001),SOD明顯升高(P0.001),大鼠肝組織病變程度改善。4.CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠血清中找到13個潛在的生物標(biāo)志物,其中乳酸、丙氨酸、精氨酸、乙酸、氮乙酰糖蛋白、肌酸、膽堿的水平升高,脂質(zhì)、亮氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、氧乙酰糖蛋白和葡萄糖的水平降低。主要影響氨基酸代謝、糖類代謝、脂質(zhì)代謝和其他代謝。5.巖黃連對CCl4所致的肝纖維化大鼠血清中丙氨酸,乙酸和肌酸有下調(diào)作用,對脂質(zhì),亮氨酸和氧乙酰糖蛋白有上調(diào)作用。通過糾正CCl4誘導(dǎo)肝纖維化引起的纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸代謝,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝,精氨酸和脯氨酸代謝,糖類代謝紊亂,及脂質(zhì)過氧化。結(jié)論:1.建立了巖黃連指紋圖譜并結(jié)合多成分定量測定能較全面地反映巖黃連的質(zhì)量,可作為巖黃連藥材質(zhì)量控制的科學(xué)依據(jù)。2.巖黃連能改善肝纖維化大鼠的血清生化指標(biāo)和肝組織生化指標(biāo)及組織病理改變。3.CCl4誘導(dǎo)肝纖維化模型可引起大鼠血清代謝輪廓顯著變化,明顯擾動氨基酸代謝、糖類代謝、脂質(zhì)代謝及其他代謝,巖黃連對這些受擾動的代謝通路可以進行回調(diào)。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5;R284
【圖文】：

21圖 1-6.巖黃連的指紋圖譜和對照指紋圖譜（CSR）Fig. 1-6 HPLC fingerprint and reference fingerprint(CSR) for 10 batches of CS

圖 1-7. 10 批巖黃連共有峰相對峰面積（A）及其 4 個化學(xué)成分含量（B）的熱圖Fig.1-7 The heat map of peak area of common peak (A) and the content of four components (B) in10 batches of CS2.6 巖黃連中 4 個指標(biāo)成分的含量測定2.6.1 對照品溶液的制備

不同組別大鼠血清ALT、AST和ALP的比較

【參考文獻】

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本文編號：2743950