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槐定堿衍生物IMB-6G和酯蟾毒配基Resibufogenin的抗胰腺癌作用及分子機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2020-06-30 08:33

【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2018
【分類號(hào)】:R285
【圖文】:

細(xì)胞死亡,溶酶體


反應(yīng)和細(xì)胞自噬等多種細(xì)胞內(nèi)生物過(guò)程。溶酶體膜上通過(guò)表達(dá)特異性膜蛋白如逡逑LAMP-1和LAMP-2等形成單層脂質(zhì)膜,這些高度糖基化的膜蛋白能夠使溶酶體膜逡逑不被酸性水解酶破壞從而起到保護(hù)作用[34]。其他溶酶體膜蛋白如受體蛋白等能夠逡逑介導(dǎo)物質(zhì)從溶酶體腔向細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)[35]。逡逑組織蛋白酶(cathepsin)主要參與溶酶體蛋白的降解,是溶酶體內(nèi)一類重要的逡逑水解酶,主要由半胱氨酸、絲氨酸和天冬氨酸組織蛋白酶組成[36-40]。其中,組織逡逑蛋白酶B、D和L邋(CTSB、CTSD和CTSL)是溶酶體中最普遍也是最豐富的蛋白逡逑酶[41]。無(wú)活性的cathepsin前體合成后,在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中將其信號(hào)肽切割,然后通過(guò)甘逡逑露糖-6-磷酸受體(MPR)轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體,在溶酶體內(nèi)酸性pH環(huán)境中形成活性穩(wěn)定逡逑的成熟cathepsin邋[42,43]。一旦溶酶體受到損傷,溶酶體膜的通透性發(fā)生變化,就會(huì)逡逑使溶酶體內(nèi)的cathepsin從溶酶體釋放到細(xì)胞質(zhì)中[44-46],通過(guò)內(nèi)在的細(xì)胞凋亡途徑逡逑啟動(dòng)凋亡信號(hào)通路[47]。CTSB/D/L釋放到細(xì)胞質(zhì)中,能促進(jìn)促凋亡蛋白Bax和Bid逡逑發(fā)生剪切,誘導(dǎo)線粒體外膜發(fā)生透化,線粒體內(nèi)的細(xì)胞色素C釋放,導(dǎo)致caspase逡逑級(jí)聯(lián)激活,促進(jìn)細(xì)胞凋亡[48-52](圖1.1.2)。逡逑

自噬體


.compared邋with邋the邋untreated邋control邋group.邋(D)邋MiaPaCa-2邋and邋HupT-3邋cells邋were邋treated逡逑with邋IMB-6G邋in邋the邋presence邋or邋absence邋of邋Z-VAD-FMK邋(20邋Cleaved邋PARP1,逡逑caspase邋9邋and邋caspase邋3邋were邋detected邋by邋immunoblotting.邋(E)邋MiaPaCa-2邋and邋HupT-3逡逑cells邋were邋treated邋with邋indicated邋concentrations邋of邋IMB-6G邋for邋24邋h.邋The邋protein逡逑expression邋levels邋of邋cleaved邋caspase邋9,邋cleaved邋caspase邋3,邋and邋poly邋(ADP-ribose)逡逑polymerases邋(PARP)邋were邋detected邋by邋immunoblotting.邋MiaPaCa-2邋and邋HupT-3邋cells邋were逡逑stained邋with邋Annexin邋V-FITC邋and邋PI邋after邋incubated邋with邋3|iM邋of邋IMB-6G邋for邋24邋h,邋the逡逑numbers邋of邋apoptotic邋cells邋were邋analyzed邋in邋flow邋cytometry.邋(F)邋MiaPaCa-2邋and邋HupT-3逡逑cells邋were邋stained邋with邋Annexin邋V-FITC邋and邋propidium邋iodide邋(PI)邋aft

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 馬少軍;屈振亮;孔棣;曹洪波;;胰腺癌流行病學(xué)及診斷研究進(jìn)展[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志;2015年01期



本文編號(hào):2735105

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