發(fā)布時間：2020-03-22 10:17

【摘要】：本論文旨在利用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究植物中具有生理活性的成分,以發(fā)現(xiàn)藥物先導(dǎo)化合物。第1章內(nèi)容為通過對杠柳屬中的新物種黃花杠柳(Periploca chrysantha)的根皮進(jìn)行化學(xué)成分分析,共分離鑒定了30個化合物,其中包括5個新的孕甾烷糖苷類化合物和4個新的酚苷類化合物。針對具有較為復(fù)雜糖鏈結(jié)構(gòu)的孕甾烷糖苷類化合物,我們運用1D-TOCSY分析方法從重疊非常嚴(yán)重的糖質(zhì)子信號中提取出各糖單元的氫譜信號,通過分析各質(zhì)子的耦合常數(shù),再結(jié)合~1H-~1H COSY譜圖分析,推斷出各糖單元的種類。我們對4個新的含有原酸酯官能團(tuán)的孕甾烷糖苷類化合物進(jìn)行免疫抑制活性篩選,發(fā)現(xiàn)它們均具有顯著的T和B淋巴細(xì)胞增殖抑制活性。第2章內(nèi)容為通過對戟葉牛皮消(Cynanchum bungei)的塊根進(jìn)行化學(xué)成分分析,共分離鑒定了17個化合物,其中包括3個新的8,14-裂環(huán)的C_(21)甾體糖苷、1個新的桉烷型倍半萜(2-9)和1個新的蛇麻烷內(nèi)酯型倍半萜(2-10)。2-9和2-10的絕對構(gòu)型通過波譜分析、對比實驗測得圓二色譜(CD)圖與通過密度泛函理論(DFT)計算模擬得到的圓二色譜(ECD)圖以及X-射線單晶衍射分析方法得以確定。生物活性測試結(jié)果表明從戟葉牛皮消塊根中分離得到的7個C_(21)甾體糖苷對T和B淋巴細(xì)胞增殖都具有較強(qiáng)的抑制活性。第3章內(nèi)容為通過對青錢柳(Cyclocarya paliurus)的葉子進(jìn)行化學(xué)成分分析,從中共分離鑒定41個化合物,其中包括10個新的3,4-裂環(huán)達(dá)瑪烷型三萜皂苷�；�合物3-1 3-9結(jié)構(gòu)中的糖單元均為5-O-乙酰呋喃阿拉伯糖,并且該糖單元均連接在苷元的C-20位,這是首次從胡桃科植物中發(fā)現(xiàn)糖單元連接在苷元C-20位的三萜皂苷。新化合物的結(jié)構(gòu)通過波譜分析、化學(xué)轉(zhuǎn)化、X-射線單晶衍射分析方法得以確定。生物活性測試結(jié)果表明化合物3-14對人和鼠11β-HSD1表現(xiàn)出較弱的抑制活性,化合物3-16表現(xiàn)出一定的AMPK激活活性。第4章內(nèi)容為通過對獨子藤(Celastrus monospermus)的莖進(jìn)行化學(xué)成分研究,共分離鑒定了12個化合物,這12個化合物均為24,29-二去甲木栓烷型三萜的C-6位通過碳-碳鍵和兒茶素的C-8位連接,這是首次從自然界中發(fā)現(xiàn)木栓烷型三萜和兒茶素的聚合物。通過旋轉(zhuǎn)能壘計算發(fā)現(xiàn)化合物4-1結(jié)構(gòu)中存在軸手性,它的絕對構(gòu)型通過波譜分析、化學(xué)轉(zhuǎn)化、改良的Mosher法以及實驗與DFT計算聯(lián)用的方法得以確定。
【圖文】：

實測的 CD 譜圖 (黑色)以及 2-10a (藍(lán)色), 2-10b (紅色), 2-10c (藍(lán)色的計算 ECD 譜圖 Experimental CD spectrum of 2-10 and calculated ECD spectra for 2-102-10b (red line), 2-10c (blue line) and 2-10d (red line)定 2-10 的絕對構(gòu)型，我們從丙酮中成功析出了 2-10 的晶單晶衍射分析 (圖2.16)，確定2-10的結(jié)構(gòu)為1S,7R-8-oxo-huolide，命名為 cynabungolide。化合物 2-10 的平面結(jié)構(gòu)與文umula-4,7(E)-dien-6,15-olide 相同[36]，但是它們的核磁數(shù)據(jù)差構(gòu)型不同。

第 4 章 獨子藤的化學(xué)成分研究135圖4.8 實測的4-1的CD譜圖以及計算所得的 (M)-4-1α,(P)-4-1α,(M)-4-1β和 (P)-4-1的ECD譜圖Figure 4.8 Experimental CD spectrum of 4-1 and calculated ECD spectra for (M)-4-1α, (P)-4-1α,(M)-4-1β, and (P)-4-1β為了進(jìn)一步驗證 4-1 的絕對構(gòu)型，，我們嘗試在各種溶劑體系中培養(yǎng) 4-1 以及4-1a 的單晶，并且對 4-1 進(jìn)行了一些衍生化，使其轉(zhuǎn)化為 4-1d 和 4-1e (圖 4.9)，遺憾的是，均未能培養(yǎng)出這些化合物的晶體�；�合物 4-1 的結(jié)構(gòu)確定為 (P)-(6S,9R,13S,14S,17S,18R,20R,21R,2'R,3'R)-24,29-dinor-2,3-dihydroxy-21-acetoxy-1,3,5(10),7-tetraen-friedelan-6-[8-(-)-epigallocatechin] (圖 4.4)，命名為 celamonolA。圖 4.9 4-1d 和 4-1e 的結(jié)構(gòu)式Figure 4
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海藥物研究所)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R284;R285

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 溫曉梨;蔡芳燕;;青錢柳藥理活性研究進(jìn)展[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2017年20期

2 許光遠(yuǎn);孫文;郭璇;候丹;吳麗麗;張巖;張茁;張露;秦靈靈;李博;李偉笠;劉銅華;;青錢柳多糖對H4IIE肝細(xì)胞胰島素信號傳遞的影響[J];世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化;2016年07期

3 周瓊;王定勇;張彥;韓天嬌;陳燕忠;呂竹芬;謝清春;;獨子藤葉的二氯甲烷部位化學(xué)成分分析[J];中國實驗方劑學(xué)雜志;2016年14期

4 何達(dá)海;楊帥;羅華秀;秦茜;馬雅茹;張秀瑛;;鵝絨藤屬植物甾體成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J];西南民族大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2015年04期

5 汪遠(yuǎn)超;李明煬;汪豪;葉文才;;衛(wèi)矛科木栓烷型三萜類化學(xué)成分及藥理活性[J];現(xiàn)代中藥研究與實踐;2015年02期

6 陶瑛妮;;C_(21)甾體皂苷研究[J];北方藥學(xué);2014年01期

7 陳銘祥;喻文進(jìn);林曉;李尚德;王定勇;;獨子藤莖的化學(xué)成分研究[J];中國藥房;2013年03期

8 陳銘祥;李國成;魏佳純;張智婷;黃定冬;王定勇;;獨子藤化學(xué)成分研究[J];中成藥;2011年04期

9 ;Two new steroidal glycosides from the root of Cynanchum auriculatum[J];Chinese Chemical Letters;2011年01期

10 張小芳;段小群;盧曦;梁成欽;肖勝軍;;青錢柳多糖對糖尿病小鼠血糖水平和胰腺組織形態(tài)的影響[J];華夏醫(yī)學(xué);2010年01期

本文編號：2594899