發(fā)布時(shí)間：2021-01-04 03:59

　　近年來,隨著人類對(duì)航天事業(yè)的不斷探索,人類在航天事業(yè)中取得了卓越的成績,人類也越來越頻繁地走進(jìn)太空。在航天飛行中,微重力將導(dǎo)致失重性肌肉萎縮的發(fā)生,從而嚴(yán)重影響航天員完成飛行任務(wù)和返回地面后的健康恢復(fù),這種現(xiàn)象尤其發(fā)生在中長期航天飛行過程中。但迄今為止,失重性肌肉萎縮形成的機(jī)理尚不十分清楚,為了能保證航天事業(yè)的順利發(fā)展以及航天員的健康,我們有必要繼續(xù)探索失重性肌萎縮形成的機(jī)理。TGF-β/myostatin信號(hào)通路對(duì)骨骼肌生長發(fā)育具有重要的調(diào)控作用,而Smad3是其中重要的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)介導(dǎo)子。在本研究中,我們用野生型C57BL6小鼠為研究對(duì)象,用尾懸吊方法誘導(dǎo)小鼠失重性肌肉萎縮的形成,采用PCR實(shí)驗(yàn)方法,動(dòng)態(tài)檢測了小鼠尾懸吊0天,5天,10天,20天后,其后肢背側(cè)骨骼肌比目魚肌和腓腸肌中myostatin在mRNA水平的表達(dá)變化；分析了在失重性肌肉萎縮形成過程中肌肉萎縮相關(guān)因子（Atrogin1、MμRF1）和肌纖維表型基因（MHC-I, MHC-Ⅱb）表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化及其與myostatin表達(dá)的相關(guān)性；探討nyostatin是否通過調(diào)控成肌特異基因（MyoD和myogenin）的表達(dá)參... 

【文章來源】：陜西師范大學(xué)陜西省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

轉(zhuǎn)化生長因子p信號(hào)通路[33}

陜西師范大學(xué)碩士學(xué)位論文一種絲氨酸/蘇氨酸激酶)磷酸化，阻止蛋白質(zhì)合成，抑制成肌細(xì)胞分化和肌管細(xì)胞肥大，引起骨骼肌萎縮。同時(shí)，Akt信號(hào)可阻止myostati川smad通路對(duì)蛋白質(zhì)合成的抑制[4]。而抑制型sMAD(inhibito仃sm耐，I一smad)，包括smad6和smad7，與R一smad作用相反，可以阻斷TGF一p信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)[6，7]，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，引起骨骼肌生長。界鄂"豁.，.帝一~，簾呱

而其中另有一部分是與不同的細(xì)胞成分固定結(jié)合，濃縮存在于個(gè)別被稱為L小體的亞核中。在細(xì)胞質(zhì)中，蛋白酶體亞群是與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)表面、細(xì)胞骨[24]、中心體相伴而存在的。真核生物中，絕大多數(shù)的蛋白質(zhì)降解是通過uPP進(jìn)行[25]的，這一途徑包括泛(Ub)、泛素活化酶(El)、泛素連接酶(E2)、泛素蛋白連接酶(E3)265白酶體和去泛素化蛋白(DUBS)。泛素是由76個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的小分子多膚。P的蛋白質(zhì)降解過程包括以下步驟:第一步是蛋白質(zhì)的泛素化，即1個(gè)或多個(gè)泛分子與靶蛋白通過共價(jià)鍵進(jìn)行連接，也就是被泛素化標(biāo)記;第二步是泛素化酶內(nèi)部的半朧氨酸與泛素分子的COOH一端甘氨酸形成硫酷鍵，激活泛素，并通過量依賴的方式將其與泛素連接酶EZ相連接;第三步是泛素蛋白連接酶E3將激活泛素與靶蛋白進(jìn)行連接，形成泛素多膚鏈;最后一步是蛋白酶體的195亞基識(shí)別素多膚鏈，靶蛋白進(jìn)入205催化中心，被降解為3一22個(gè)氨基酸的小片段，并釋放游離的泛素[26】。目前已發(fā)現(xiàn)數(shù)以千計(jì)的E3s，E3S具有底物蛋白的特異性，它是識(shí)別各種蛋白的鍵酶，決定了那種底物蛋白會(huì)被降解[27]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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