靶向于腦膠質(zhì)瘤的脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)的研究
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靶向于腦膠質(zhì)瘤的脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)的研究
論文目錄
中文摘要第1-11頁
ABSTRACT第11-14頁
前言第14-16頁
第一部分 轉(zhuǎn)鐵蛋白脂質(zhì)體靶向于腦膠質(zhì)瘤的研究第16-36頁
一、實驗材料第16-18頁
(一) 實驗藥品與試劑第16-17頁
(二) 實驗儀器第17-18頁
(三) 細(xì)胞株第18頁
二、方法與結(jié)果第18-33頁
(一) 紫外高效液相色譜分析方法學(xué)的建立第18-21頁
1. 吸收波長的測定第18頁
2. 色譜條件第18頁
3. 對照品儲備液配制第18頁
4. 專屬性試驗第18-19頁
5. 供試品生理鹽水中穩(wěn)定性考察第19-20頁
6. 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制第20頁
7. 精密度試驗第20-21頁
8. 方法回收率試驗第21頁
(二) 脂質(zhì)體的制備和表征第21-24頁
1. 空白脂質(zhì)體的制備第22頁
2. 順鉑脂質(zhì)體的制備第22頁
3. 連接轉(zhuǎn)鐵蛋白第22-23頁
4. 脂質(zhì)體的理化性質(zhì)考察第23-24頁
(三) 體外細(xì)胞培養(yǎng)第24頁
(四) 對C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性實驗第24-26頁
(五) 用磺酰羅丹明B標(biāo)記DSPE第26頁
1. SRB-DSPE的合成第26頁
2. SRB標(biāo)記的脂質(zhì)體的制備第26頁
3. 轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾并接載SRB脂質(zhì)體的制備第26頁
(六) bEnd3細(xì)胞的攝取第26-27頁
(七) BBB體外模型的建立第27-28頁
(八) 過BBB的轉(zhuǎn)運(yùn)實驗和TF的競爭性實驗第28-29頁
(九) Lipo(Tf)跨BBB的形態(tài)研究第29-31頁
(十) bEnd3/C6共培養(yǎng)模型的建立第31頁
(十一) Lipo(Tf)穿過BBB后靶向于C6膠質(zhì)瘤的性質(zhì)研究第31-32頁
(十二) 體外二級靶向作用的研究第32-33頁
三、分析與討論第33-34頁
1. 順鉑溶液的介質(zhì)選擇第33-34頁
2. 順鉑脂質(zhì)體的制備第34頁
3. 順鉑脂質(zhì)體的包封率第34頁
4. 空白制劑對細(xì)胞毒性的影響第34頁
四、小結(jié)第34-36頁
第二部分 雙配體修飾的阿霉素脂質(zhì)體的制備和體外評價第36-61頁
一、實驗材料第37-39頁
(一) 實驗藥品與試劑第37-39頁
(二) 實驗儀器第39頁
(三) 實驗動物第39頁
二、方法與結(jié)果第39-59頁
(一) 阿霉素紫外高效液相色譜分析方法學(xué)的建立第39-43頁
1. 吸收波長的測定第39-40頁
2. 色譜條件第40頁
3. 專屬性試驗第40-41頁
4. 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制第41-42頁
5. 精密度試驗第42頁
6. 方法回收率試驗第42-43頁
(二) 熒光高效液相色譜分析方法學(xué)的建立第43-45頁
1. 色譜條件第43頁
2. 專屬性試驗第43-44頁
3. 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制第44頁
4. 精密度試驗第44-45頁
5. 回收率實驗第45頁
(三) 將葉酸接至DSPE-PEG2000-NH2第45-46頁
(四) 雙配體修飾的阿霉素脂質(zhì)體制備的處方工藝因素考察第46-52頁
1. 處方篩選和工藝優(yōu)化第46-48頁
2 制劑的制備第48-50頁
3. 制劑的理化性質(zhì)研究第50-52頁
(五) bEnd3細(xì)胞的攝取第52-55頁
1. 競爭性實驗第53-55頁
(六) 原代星型膠質(zhì)細(xì)胞的獲取和培養(yǎng)第55-56頁
(七) 制劑過BBB的轉(zhuǎn)運(yùn)實驗和對下層腫瘤細(xì)胞的毒性作用第56-58頁
(八) 轉(zhuǎn)鐵蛋白脂質(zhì)體的對P-糖蛋白的影響第58-59頁
1. 轉(zhuǎn)鐵蛋白脂質(zhì)體對血腦屏障P-糖蛋白功能的影響第58頁
2. 轉(zhuǎn)鐵蛋白脂質(zhì)體對血腦屏障P-糖蛋白表達(dá)的影響第58-59頁
三、分析與討論第59-60頁
1. 處方篩選和工藝優(yōu)化結(jié)果分析第59-60頁
2. 腦靶向制劑的粒徑要求第60頁
3. 體外血腦屏障的構(gòu)建第60頁
4. 體外細(xì)胞實驗分析第60頁
四、小結(jié)第60-61頁
第三部分 雙配體修飾的阿霉素脂質(zhì)體的體內(nèi)評價第61-76頁
一、實驗材料第61-63頁
(一) 實驗藥品與試劑第61-62頁
(二) 實驗儀器第62頁
(三) 細(xì)胞株和實驗動物第62-63頁
二、方法與結(jié)果第63-74頁
(一) 體內(nèi)腦膠質(zhì)瘤模型的建立第63-64頁
(二) 雙配體修飾的DiR脂質(zhì)體的制備第64-65頁
1. DiR脂質(zhì)體的制備第64-65頁
2. 轉(zhuǎn)鐵蛋白和葉酸共同修飾的DiR脂質(zhì)體的制備第65頁
(三) 利用小動物成像儀觀察制劑的體內(nèi)分布第65-66頁
(四) 冰凍切片觀察荷瘤腦內(nèi)的藥物分布第66-68頁
(五) 體內(nèi)藥效學(xué)研究第68-74頁
1. 原位腫瘤的凋亡檢測和生存率評價第69-72頁
2. 制劑的毒性研究第72-74頁
三、分析與討論第74頁
1. 體內(nèi)腫瘤模型的構(gòu)建第74頁
2. 藥效學(xué)實驗給藥劑量的確定第74頁
3. 雙配體制劑在荷瘤大鼠的體內(nèi)分布第74頁
四、小結(jié)第74-76頁
全文總結(jié)第76-77頁
創(chuàng)新性第77-78頁
參考文獻(xiàn)第78-84頁
致謝第84-85頁
攻讀碩士期間取得成果和發(fā)表文章情況第85-86頁
附:文獻(xiàn)綜述第86-93頁
參考文獻(xiàn)第92-93頁
論文編號BS1985680,這篇論文共93頁
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本文關(guān)鍵詞:靶向于腦膠質(zhì)瘤的脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號:196035
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