發(fā)布時間：2024-12-27 00:08

　　遺傳性血紅蛋白病(Haemoglobinopathies)包括地中海貧血、異常血紅蛋白病。中重度地中海貧血及某些異常血紅蛋白病可導致嚴重臨床癥狀,無有效治療手段,已成為全球化公共衛(wèi)生問題。人群遷移導致地區(qū)間血紅蛋白病基因譜差異,是分子流行病學研究重點。HBG基因啟動子近端點突變或小缺失可引起非缺失HPFH,攜帶者體內HbF明顯升高,ZBTB7A結合于此區(qū)可能參與HbF升高機制,闡明機制可為治療提供思路。本課題以廣州戶籍137222對育齡夫婦為研究對象,收集夫婦雙方血樣(一方/雙方血常規(guī)陽性:MCV<82fL/MCH<27pg),采用 CE、gap-PCR、RDB、MLPA、Sanger測序及二代測序方法,明確各區(qū)攜帶率及基因構成比差異,探討人口遷移對基因譜分布影響;闡明基因型-臨床表型相關性,為地中海貧血出生缺陷干預提供實驗室依據;采用K562細胞模型,通過雙熒光素酶實驗、shRNA、qPCR、Western blot等技術初步探討ZBTB7A-NuRD復合物參與非缺失HPFH胎兒血紅蛋白升高的作用機制。實驗結果顯示:1、廣州市地貧、異常血紅蛋白攜帶率分別為11.34%、0....

【文章頁數】：186 頁

【學位級別】：博士

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摘要
ABSTRAT
前言
第一章 廣州市血紅蛋白病分子流行病學調查
    1.1 研究方法
    1.2 實驗結果
    1.3 討論
    1.4 結論
    1.5 不足與展望
    1.6 異常血紅蛋白電泳及測序圖
第二章 HBF升高人群HBG啟動子近端測序結果分析
    2.1 研究對象
    2.2 研究方法
    2.3 實驗結果
    2.4 討論
    2.5 不足與展望
第三章 ZBTB7A協同NURD復合物參與非缺失型HPFH胎兒血紅蛋白升高機制的初步研究
    3.1 研究方法
    3.2 實驗結果
    3.3 討論
    3.4 不足與展望
參考文獻
附錄: 英文縮略詞及中英文對照表
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致謝



本文編號：4020834