霉酚酸酯治療重型肝炎/肝衰竭的實(shí)驗(yàn)和臨床研究
發(fā)布時(shí)間:2025-07-09 00:03
背景我國(guó)乙型肝炎病毒(HBV)感染率約占人口10%-12%,其中約1%-2%會(huì)導(dǎo)致急性肝衰竭。肝炎病毒引起的急性肝衰竭稱(chēng)為重型肝炎。目前認(rèn)為,HBV致重型肝炎、肝衰竭的機(jī)制主要包括原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷,即“二次打擊學(xué)說(shuō)”。而且繼發(fā)性損傷所起的作用可能大于原發(fā)性損傷。原發(fā)性損傷是指機(jī)體在清除HBV時(shí),對(duì)肝細(xì)胞造成的直接的免疫病理?yè)p傷;繼發(fā)性損傷是指在原發(fā)性免疫病理?yè)p傷基礎(chǔ)上,由于肝臟屏障功能受損,腸道細(xì)菌所產(chǎn)生的內(nèi)毒素容易通過(guò)肝臟形成自發(fā)性腸源性內(nèi)毒素血癥,內(nèi)毒素則刺激肝內(nèi)外單核-吞噬細(xì)胞釋放大量炎癥細(xì)胞因子,不斷加重肝細(xì)胞的破壞。霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil,MMF),是霉酚酸(Mycophenolic acid,MPA)的2-乙;苌,MMF口服后在體內(nèi)迅速水解為MPA,MPA可選擇性抑制次黃嘌呤脫氫酶( Inosine monophosphatedehydrogenase,IMPDH),從而抑制鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑,進(jìn)而抑制DNA和RNA的合成;由于淋巴細(xì)胞主要依賴經(jīng)典合成途徑合成鳥(niǎo)嘌呤核苷酸,故MPA可選擇性抑制增殖性T和B淋巴細(xì)胞,從而抑制體液...
【文章頁(yè)數(shù)】:101 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
本文編號(hào):4056824
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【部分圖文】:
圖1-2HepG22,2,15細(xì)胞總RNA瓊脂糖凝膠電泳結(jié)果
MPA10μMPA50μMPA250MPA1253TC5μDX10μMPA2μgMPA10μMPA50μDX10μcontrol圖1-1不同濃度藥物對(duì)HepG22,2,15細(xì)胞增殖的影響(MTT法)A電泳結(jié)果電泳可見(jiàn)3條條帶,18sRNA及2....
圖1-7RT-PCR結(jié)果(上圖:實(shí)驗(yàn)第6天,下圖:實(shí)驗(yàn)第9天)
博士學(xué)位論文第一章霉酚酸抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的體外實(shí)驗(yàn)研究1.4.5霉酚酸和拉米夫定聯(lián)合對(duì)HpeG22,2,15細(xì)胞內(nèi)HBV增殖的影響霉酚酸2μg/ml和拉米夫定5μg/ml聯(lián)合應(yīng)用,實(shí)驗(yàn)第9天時(shí),細(xì)胞內(nèi)HBV-mRNA水平較拉米夫定組降低,差異....
圖2-4正常小鼠肝組織HE染色(上:100×,下:400×)
22圖2-4正常小鼠肝組織HE染色(上:100×,下:400×)
圖2-5BCG靜注后10天小鼠肝組織HE染色(上:100×,下:400×)
23圖2-5BCG靜注后10天小鼠肝組織HE染色(上:100×,下:400×)
本文編號(hào):4056824
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