發(fā)布時(shí)間：2024-06-07 00:12

　　目的探討含SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白酪氨酸磷酸酶2(SH2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2)在四氯化碳(CCI₄)誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝組織中的動(dòng)態(tài)表達(dá)及其與在體肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cells,HSC)增殖和凋亡的關(guān)系。方法采用腹腔注射CCl₄的方法建立大鼠肝纖維化模型,應(yīng)用HE和Masson三色染色檢測(cè)大鼠肝組織的病理組織學(xué)變化;采用免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)大鼠肝組織中SHP2和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(alpha-smooth muscle action,α-SMA)的表達(dá)和分布;應(yīng)用SHP2與α-SMA免疫熒光雙標(biāo)記測(cè)定大鼠肝組織中活化HSC的SHP2表達(dá);采用末段脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的脫氧三磷酸尿苷缺口末段標(biāo)記(terminal deoxynucleotidy transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)和α-SMA免疫組織化學(xué)雙重染色檢測(cè)在體活化HSC的凋亡;Western blot及實(shí)時(shí)熒光定量...

【文章頁(yè)數(shù)】：51 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
英文縮略表
引言
第1章 SHP2在大鼠纖維化肝組織中的動(dòng)態(tài)表達(dá)及其與在體肝星狀細(xì)胞增殖和凋亡的關(guān)系
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.1.4 主要試劑的配置
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.2.1 動(dòng)物模型的建立
        1.2.2 制作石蠟標(biāo)本切片
        1.2.3 HE染色
        1.2.4 Masson三色染色
        1.2.5 免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)大鼠肝組織的SHP2及a-平滑肌肌動(dòng)蛋白(alpha-smoothmuscleactin,α-SMA)表達(dá)
        1.2.6 SHP2與α-SMA免疫熒光雙標(biāo)記檢測(cè)在體HSC的SHP2表達(dá)
        1.2.7 TUNEL及α-SMA免疫組織化學(xué)雙重染色檢測(cè)在體HSC的凋亡
        1.2.8 Westernblot技術(shù)檢測(cè)大鼠肝組織的SHP2蛋白表達(dá)
        1.2.9 實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)大鼠肝組織的SHP2(PTPN11)mRNA表達(dá)
    1.3 結(jié)果
        1.3.1 對(duì)照組及模型組大鼠一般情況觀察
        1.3.2 大鼠肝組織的病理組織學(xué)變化
        1.3.3 在體HSC的活化與增殖
        1.3.4 大鼠肝組織中SHP2的表達(dá)及定位分布
        1.3.5 大鼠肝組織中活化HSC的SHP2表達(dá)
        1.3.6 在體HSC凋亡
        1.3.7 造模不同時(shí)間大鼠纖維化肝組織中SHP2的蛋白表達(dá)
        1.3.8 大鼠纖維化肝組織中SHP2(PTPN11)的mRNA表達(dá)
        1.3.9 大鼠纖維化肝組織及在體HSC的SHP2表達(dá)與在體HSC的增殖及凋亡的相關(guān)性分析
    1.4 討論
        1.4.1 SHP2在腫瘤病理過程中的表達(dá)及與腫瘤細(xì)胞的增殖和凋亡
        1.4.2 活化肝星狀細(xì)胞的增殖及凋亡與肝纖維化
        1.4.3 SHP2在大鼠肝纖維化過程中的表達(dá)變化及與在體肝星狀細(xì)胞增殖和凋亡
    參考文獻(xiàn)
第2章 綜述
    2.1 SHP2的結(jié)構(gòu)及生理功能
    2.2 SHP2參與的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
        2.2.1 SHP2對(duì)RAS/MAPK/ERK信號(hào)通路的調(diào)控作用
        2.2.2 SHP2對(duì)PI3K/Akt信號(hào)通路的調(diào)控作用
        2.2.3 SHP2在JAK/STAT信號(hào)通路中的作用
    2.3 SHP2與纖維化疾病
        2.3.1 SHP2與肺纖維化
        2.3.2 SHP2與心肌纖維化
        2.3.3 SHP2與肝纖維化
    2.4 結(jié)語(yǔ)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
致謝
導(dǎo)師簡(jiǎn)介
作者簡(jiǎn)介
學(xué)位論文數(shù)據(jù)集



本文編號(hào)：3990492