發(fā)布時間：2024-05-18 06:20

　　背景酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是全球常見的慢性肝病,由于發(fā)病率和死亡率逐年升高,已經(jīng)獲得了社會上的廣泛關(guān)注。飲酒者長期過量攝入酒精后會引起肝臟肝細(xì)胞損傷、炎癥、氧化應(yīng)激等,通常還會誘發(fā)microRNA(miRNA)表達(dá)異常。我們之前的研究表明miR-29b存在于多種肝實(shí)質(zhì)和非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞中,且與肝纖維化的發(fā)展密切相關(guān)。過表達(dá)miR-29b能夠顯著抑制膠原沉積,緩解肝纖維化。但是miR-29b對酒精性肝病早期階段的影響尚不明確,本課題擬采用miR-29b敲除小鼠研究其在酒精性肝病中的作用,并探討其作用機(jī)制。目的研究miR-29b在酒精性肝病中的作用及其機(jī)制。方法1.本研究采用野生型(Wide type,WT)小鼠和miR-29b敲除(miR-29b^-/-)小鼠構(gòu)建慢加急性酒精性肝損傷模型(Gao-Binge模型)。2.應(yīng)用生化分析儀檢測對照組與實(shí)驗(yàn)組小鼠血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平,用以衡量酒精性肝損傷的程度。3.取對照組和實(shí)驗(yàn)組小鼠的肝組織固定于4%甲醛溶液中,石蠟包埋后切片進(jìn)行蘇木精-伊紅(Hemat...

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖3.1：Gao-Binge模型中小鼠肝臟miR-29b表達(dá)降低Figure3.1.Ethanolfeedinginduceshepaticdown-regulationofmiRNA-29binWTmice.ExpressionofmiR-29bfrom10-dayethanolfeeding(A)liversandonebinge(B)liversofmiceincontrasttocontrol,respectively.n>5pergroup.(C)miR-29blevelsinliversofGao-Bingemouse

圖3.1：Gao-Binge模型中小鼠肝臟miR-29b表達(dá)降低Figure3.1.Ethanolfeedinginduceshepaticdown-regulationofmiRNA-29binWTmice.ExpressionofmiR-29....

圖3.3：miR-29b敲除可明顯加重酒精誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞浸潤Figure3.3.Alcohol-inducedhepaticneutrophilinfiltrationandinflammationisexacerbatedinmiRNA-29b-/-mice.(A-B)ThenumberofMPOwascountedpervisualfieldoflivertissuesin

圖3.3：miR-29b敲除可明顯加重酒精誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞浸潤Figure3.3.Alcohol-inducedhepaticneutrophilinfiltrationandinflammationisexacerbatedinmiRNA-29b-/-m....

圖3.4：miR-29b敲除可明顯加重酒精誘導(dǎo)的肝臟巨噬細(xì)胞激活和炎癥反應(yīng)Figure3.4.Alcohol-inducedhepaticmacrophageactivationandinflammationisaggravatedinmiRNA-29b-/-mice.(A)ImmunohistochemistryofF4/80indicatedmacrophageactivation.Scalebarsare20μm.(B)Hepaticgeneexpressionofpro-inflammatorymediators.n>5pergroup.Theresultswereexpressedasthemean±SD,*p<0.05,**p<0.01.

313.4：miR-29b敲除可明顯加重酒精誘導(dǎo)的肝臟巨噬細(xì)胞激活和炎癥反應(yīng)igure3.4.Alcohol-inducedhepaticmacrophageactivationandinflammationisaggravateiRNA-29b-/-mic....

圖3.5：miR-29b敲除可明顯加重酒精誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激Figure3.5.DepletionofmiR-29bexacerbatesoxidativestressafterchronic-plus-bingeethanolfeeding.(A)Immunohistochemistryof4-HNEintheliversofpair-fedorethanoltreatedmice.n>5

圖3.5：miR-29b敲除可明顯加重酒精誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激Figure3.5.DepletionofmiR-29bexacerbatesoxidativestressafterchronic-plus-bingeethanolfeeding.(A)Imm....

本文編號：3976570