發(fā)布時間：2020-11-18 17:08

　　 目的：隨著H.pylori耐藥率的日益上升，H.pylori的根除率越來越低，在此背景下，國際最新的Maastricht4共識和我國的第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告均推薦將鉍劑四聯(lián)方案作為根除H.pylori的一線方案。H.pylori對抗生素耐藥是導(dǎo)致其根除失敗的最主要原因。本研究擬對目前國內(nèi)外共識推薦的用于H.pylori根除治療的6種抗菌藥物(甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮、四環(huán)素)的耐藥率進行檢測，以了解本地區(qū)H.pylori的實際耐藥情況，指導(dǎo)臨床用藥。同時，對不同鉍劑四聯(lián)方案在本地區(qū)的療效進行評估，對H.pylori的體外耐藥性與鉍劑四聯(lián)方案臨床根除率的相關(guān)性進行研究，為本地區(qū)今后臨床根除H.pylori選擇合理、有效的方案提供參考。 方法： 1H.pylori的耐藥性研究:收集260例符合入選條件的H.pylori陽性患者，對其胃黏膜活檢組織進行H.pylori分離培養(yǎng)，采用Kirby-Bauer法檢測H.pylori臨床分離株對甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮、四環(huán)素等6種抗生素的耐藥率。 2臨床研究：將符合入選條件的260例患者隨機分為A、B、C、D四組，每組65人，治療方案及療程如下： A組：枸櫞酸鉍鉀220mg,埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg； B組：枸櫞酸鉍鉀220mg,埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，左氧氟沙星200mg； C組：枸櫞酸鉍鉀220mg,埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，呋喃唑酮100mg； D組：枸櫞酸鉍鉀220mg,埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，甲硝唑400mg； 各方案均為2次/天，療程10天。埃索美拉唑和枸櫞酸鉍鉀餐前半小時服用，各組抗生素均為餐后即服。對于H.pylori感染所致的消化性潰瘍病患者，按上述相應(yīng)方案給予根除H.pylori治療后，十二指腸球部潰瘍患者再繼續(xù)給予埃索美拉唑20mg1/日、吉法酯100mg3/日口服4周，胃潰瘍患者再繼續(xù)給予埃索美拉唑20mg1/日、吉法酯100mg3/日口服6周，埃索美拉唑早餐前半小時服用，吉法酯餐后服用。治療結(jié)束停藥至少4周后空腹行13C或14C-尿素呼氣試驗，觀察并記錄治療過程中的不良反應(yīng)。 結(jié)果： 1四組患者的一般資料比較 A、B、C、D四組患者之間年齡、性別、病因構(gòu)成、吸煙、飲酒等情況差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 2H.pylori培養(yǎng)結(jié)果 260例標本共有155例H.pylori培養(yǎng)陽性，其陽性率為59.6％，其中男性患者的培養(yǎng)陽性率為61.6％，女性患者的培養(yǎng)陽性率為57.0％，A、B、C、D四組的培養(yǎng)陽性率分別為為53.8%、64.6%、55.4%、64.6%，不同性別、組別之間的培養(yǎng)陽性率差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 3藥敏試驗結(jié)果 在H.pylori培養(yǎng)陽性的155例標本中，甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮和四環(huán)素的耐藥率分別為94.2%、21.3%、2.6%、5.8%、1.9%和3.2%。甲硝唑和克拉霉素的雙重耐藥率為20.6％，甲硝唑和阿莫西林的雙重耐藥率為2.6％，甲硝唑和左氧氟沙星的雙重耐藥率為4.5%，甲硝唑和呋喃唑酮的雙重耐藥率為1.9%，甲硝唑和四環(huán)素的雙重耐藥率為3.2%，甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星的三重耐藥率為1.3%。 4不同疾病的耐藥譜 培養(yǎng)陽性的155例患者中，慢性胃炎患者有116例，消化性潰瘍患者有39例。116例慢性胃炎患者中，甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟、呋喃唑酮、四環(huán)素的耐藥率分別為93.1%、24.1%、2.6%、6.9%、2.6%和1.7%；39例消化性潰瘍患者中，甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮、四環(huán)素的耐藥率分別為97.4%、12.8%、2.6%、2.6%、0和7.7%。不同疾病比較，6種抗生素的耐藥率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，提示疾病類型與H.pylori對抗生素耐藥無明顯關(guān)系。 5不同方案H.pylori根除率的比較 A組共有63人完成治療，其中根除成功53人，根除失敗10人，失訪2人；B組共有64人完成治療，其中根除成功59人，根除失敗5人，失訪1人；C組共有64人完成治療，其中根除成功61人，根除失敗3人，失訪1人；D組共有62人完成治療，其中根除成功49人，根除失敗13人，失訪3人。A、B、C、D四組按意向治療（ITT）分析根除率分別為81.5%、90.8%、93.8%、75.4%，四組患者的根除率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），四組兩兩比較，A與C組、B與D組、C與D組根除率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其余各組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。按方案（PP）分析顯示四組患者的根除率分別為84.1%、92.2%、95.3%、79.0%，四組患者的根除率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩兩比較，A與C組、B與D組、C與D組根除率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其余各組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 6不同方案不良反應(yīng)的比較 A、B、C、D四組治療過程中分別有3例、5例、4例和6例出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.8%、7.8%、6.2%和9.7%，各組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。主要不良反應(yīng)為惡心、口苦、頭痛、頭暈、腹痛、腹瀉和尿色橘紅等，患者均可耐受，在停藥后癥狀自行消失，未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。 7H. pylori耐藥對不同方案根除率的影響 A組培養(yǎng)陽性的35例患者中，對克拉霉素敏感的有28例，耐藥的有7例，敏感的28例有26例根除成功，耐藥的7例有5例根除成功，兩者根除率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；B組培養(yǎng)陽性的42例患者中，對左氧氟沙星敏感的有40例，耐藥的有2例，敏感的40例有38例根除成功，耐藥的2例全部根除，兩者根除率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；C組培養(yǎng)陽性的36例患者中，對呋喃唑酮敏感的有34例，耐藥的有2例，敏感的34例有全部根除成功，耐藥的2例也全部根除；D組培養(yǎng)陽性的42例患者中，對甲硝唑敏感的有2例，耐藥的有40例，敏感的2例全部根除，耐藥的40例有31例根除成功，兩者根除率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 結(jié)論： 1在河北地區(qū)，H.pylori對甲硝唑、克拉霉素的耐藥率較高,不宜作為根除H.pylori的一線藥物；阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮和四環(huán)素的耐藥率較低，可作為治療H.pylori感染的主要藥物。 2在河北地區(qū)，鉍劑四聯(lián)方案可以克服H.pylori對抗生素的耐藥，含左氧氟沙星沙星和含呋喃唑酮的鉍劑四聯(lián)方案根除率較高，且具有良好的安全性，可作為本地區(qū)根除H.pylori的一線治療方案，值得臨床推廣。
【學位單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2014
【中圖分類】：R573
【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述 幽門螺桿菌對抗生素耐藥的分子機制研究進展
    參考文獻
致謝
個人簡歷

【引證文獻】

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1 陳雪彬;李志婷;;10天伴同、序貫及含鉍劑四聯(lián)療法初次治療幽門螺桿菌感染慢性胃炎療效分析[J];華北理工大學學報(醫(yī)學版);2017年02期

2 曲正;;含奧硝唑與含甲硝唑的四聯(lián)方案在初次根除幽門螺桿菌中的療效比較[J];檢驗醫(yī)學與臨床;2017年03期

本文編號：2888965