發(fā)布時間：2019-01-26 13:26

【摘要】：目的通過測定酒精性脂肪肝大鼠血清TNF-α、肝內(nèi)甘油三酯、PPARαmRNA及Acox1mRNA含量、肝內(nèi)PPARα蛋白含量,并通過PPARα激動劑苯扎貝特(Bezafibrate)的干預(yù)研究,探討酒精性脂肪肝大鼠肝內(nèi)甘油三酯沉積的分子生物學(xué)機制及酒精性脂肪肝的發(fā)病機制。方法將60只Wistar大鼠隨機分為正常對照組(n=20)、酒精性脂肪肝組(n=20)及苯扎貝特組(n=20)。正常對照組予蒸餾水灌胃8周;酒精性脂肪肝組給予魚油2.5mL/kg+乙醇灌胃8周;苯扎貝特組采用魚油+乙醇灌胃,4周后加用苯扎貝特100mg/kg灌胃治療4周。第8周取腹腔靜脈血及肝組織,采用ELISA法測定血清TNF-α含量;比色法測定肝臟甘油三酯沉積;RT-PCR法測定肝內(nèi)PPARαmRNA及Acox1mRNA含量;Western blot法測定肝內(nèi)PPARα蛋白含量。結(jié)果與正常對照組相比,酒精性脂肪肝組大鼠血清內(nèi)TNF-α含量升高[(3.01±0.31)ng/mL vs.(1.07±0.28)ng/mL,P0.01],肝內(nèi)甘油三酯沉積增多[(0.72±0.09)mmol/L vs.(0.28±0.07)mmol/L,P0.01],肝內(nèi)PPARαmRNA[(0.22±0.08)vs.(0.68±0.13),P0.01]及Acox1 mRNA[(0.43±0.12)vs.(1.14±0.21),P0.01]表達減少,PPARα蛋白含量減少[(0.19±0.07)vs.(0.48±0.11),P0.01]。經(jīng)苯扎貝特治療后,苯扎貝特組大鼠血清內(nèi)TNF-α含量降低,肝內(nèi)甘油三酯沉積減少,肝內(nèi)PPARαmRNA及Acox1mRNA表達增多,PPARα蛋白含量增多。結(jié)論酒精性脂肪肝大鼠肝內(nèi)PPARα及Acox1表達減少,從而影響脂肪酸的代謝,導(dǎo)致肝內(nèi)甘油三酯沉積增多,血清內(nèi)TNF-α含量升高,引起酒精性脂肪肝。苯扎貝特可通過激活PPARα,使肝內(nèi)PPARα及Acox1表達增加,促進脂肪酸的代謝,減少肝內(nèi)甘油三酯沉積,降低血清內(nèi)TNF-α含量,起到預(yù)防和治療酒精性脂肪肝的作用。
[Abstract]:Objective to determine the contents of serum TNF- 偽, triglyceride, PPAR 偽 mRNA and Acox1mRNA, and the content of PPAR 偽 protein in liver of rats with alcoholic fatty liver. To investigate the molecular biological mechanism of triglyceride deposition in the liver of rats with alcoholic fatty liver and the pathogenesis of alcoholic fatty liver. Methods 60 Wistar rats were randomly divided into three groups: normal control group (n = 20), alcoholic fatty liver group (n = 20) and benzafibrate group (n = 20). The normal control group was fed with distilled water for 8 weeks, the alcoholic fatty liver group with fish oil 2.5mL/kg ethanol for 8 weeks, and the benzabette group with fish oil ethanol for 4 weeks. At the 8th week, serum TNF- 偽 was determined by ELISA method, triglyceride deposition by colorimetry, PPAR 偽 mRNA by RT-PCR and PPAR 偽 protein by Acox1mRNA; Western blot. Results compared with the control group, the serum TNF- 偽 level in the alcoholic fatty liver group increased [(3.01 鹵0.31) ng/mL vs. (1.07 鹵0.28) ng/mL,P0.01]. Intrahepatic triglyceride deposition increased [(0.72 鹵0.09) mmol/L vs. (0.28 鹵0.07) mmol/L,P0.01], intrahepatic PPAR 偽 mRNA [(0.22 鹵0.08) vs. () 0.68 鹵0.13]. P0.01 and Acox1 mRNA [(0.43 鹵0.12) vs. (1.14 鹵0.21), P0.01] decreased and PPAR 偽 protein content decreased [(0.19 鹵0.07) vs. () 0.48 鹵0.11, P0.01]. After treatment with benzabetine, the content of TNF- 偽 in serum, the deposition of triglyceride in liver, the expression of PPAR 偽 mRNA and Acox1mRNA in liver, and the protein content of PPAR 偽 in serum of rats in the group B were decreased. Conclusion the expression of PPAR 偽 and Acox1 in the liver of rats with alcoholic fatty liver decreased, which affected the metabolism of fatty acids, increased the accumulation of triglycerides in the liver and increased the content of TNF- 偽 in serum, which resulted in the alcoholic fatty liver. By activating PPAR 偽, the expression of PPAR 偽 and Acox1 in liver was increased, fatty acid metabolism was promoted, triglyceride deposition in liver was decreased and TNF- 偽 content in serum was decreased, which could prevent and treat alcoholic fatty liver.
【作者單位】： 三峽大學(xué)消化疾病研究所宜昌市中心人民醫(yī)院消化內(nèi)科;
【基金】：湖北省宜昌市科技計劃資助項目(No.A09301-07)
【分類號】：R575.5

【參考文獻】

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【共引文獻】

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【二級參考文獻】

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本文編號：2415538