發(fā)布時(shí)間：2018-06-02 11:23

  本文選題：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 + 肝損傷　； 參考：《西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》2015年06期

【摘要】：目的研究?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在高脂飲食所致肝損傷中的作用及其機(jī)制。方法 48只剛斷乳雄性SD大鼠,隨機(jī)分為高脂組和對(duì)照組。分別采用高脂飼料和普通飼料喂養(yǎng),在第8、12、16周末測(cè)量體質(zhì)量、內(nèi)臟脂肪質(zhì)量及肝臟質(zhì)量;檢測(cè)血清肝功能;HE染色觀察肝臟病理變化;透射電鏡觀察肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)情況;RT-PCR法檢測(cè)兩組大鼠肝細(xì)胞內(nèi)活化轉(zhuǎn)錄因子6(ATF6)、糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)mRNA的表達(dá)。結(jié)果 1高脂組大鼠體質(zhì)量和內(nèi)臟脂肪質(zhì)量明顯高于對(duì)照組(P0.05)。2高脂組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)均隨時(shí)間延長(zhǎng)輕度升高(P0.05),ALT在第16周與對(duì)照組有顯著差別(P0.05)。3HE染色光鏡下可見高脂組在第8周肝內(nèi)出現(xiàn)小泡性脂肪變性,12~16周時(shí),肝臟脂肪變性進(jìn)一步加重。4電鏡下可見,8周時(shí),高脂組大鼠肝細(xì)胞內(nèi)聚集大量脂滴,結(jié)構(gòu)基本清晰,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)基本正常;12周及16周,細(xì)胞內(nèi)脂滴增加,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)池內(nèi)可見線樣結(jié)構(gòu)沉積。5高脂組大鼠肝組織內(nèi)ATF6、GRP78mRNA在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均顯著高于對(duì)照組(P0.05)。結(jié)論幼年高脂飲食可引起內(nèi)臟脂肪聚集、肝細(xì)胞脂肪變性及肝功損傷。高脂飲食誘導(dǎo)肝損傷的機(jī)制可能與ATF6介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激密切相關(guān)。
[Abstract]:Objective to study the role and mechanism of endoplasmic reticulum stress in liver injury induced by high fat diet. Methods 48 newly weaned male SD rats were randomly divided into hyperlipidemia group and control group. Body weight, visceral fat mass and liver mass were measured at the end of week 812, and liver function was detected by HE staining. Liver endoplasmic reticulum (ER) was observed by transmission electron microscopy (TEM) and RT-PCR was used to detect the expression of transcriptional factor 6 (ATF6) and glycosylregulatory protein (78(GRP78)mRNA) in rat hepatocytes. Results 1 the body weight and visceral fat mass in the hyperlipidemia group were significantly higher than those in the control group (P0.05n.2) and the alanine aminotransferase (alt) and glutamic oxaloacetic transaminase (AST) in hyperlipidemia group were significantly higher than those in the control group in the 16th week. Under the light microscope, the hyperlipidemia group appeared vesicular steatosis in the liver at the 8th week. Liver steatosis was further aggravated at 8 weeks under electron microscope. In high fat group, a large amount of lipid droplets were accumulated in liver cells, the structure was basically clear, the structure of rough endoplasmic reticulum was normal for 12 weeks and 16 weeks, and the lipid droplets in the cells increased. The level of ATF6mGRP78 mRNA in liver tissue of rats with high fat was significantly higher than that of control group (P 0.05) at each time point. Conclusion Juvenile high fat diet can induce the accumulation of visceral fat, fatty degeneration of hepatocytes and damage of liver function. The mechanism of liver injury induced by high fat diet may be closely related to endoplasmic reticulum stress mediated by ATF6.
【作者單位】： 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部第二附屬醫(yī)院兒科;西安市兒童醫(yī)院;浙江大學(xué)附屬兒童醫(yī)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81172689) 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部第二附屬醫(yī)院重大科研方向資助計(jì)劃[No.YJ(ZDJH)2013(03)]~~
【分類號(hào)】：R575.5

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本文編號(hào)：1968581