發(fā)布時(shí)間：2018-03-02 08:34

  本文關(guān)鍵詞： 全反式維甲酸 肝星狀細(xì)胞 肝纖維化 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β) COLα MMP- TIMP- Smad /　出處：《西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》2017年06期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的觀察全反式維甲酸對(duì)大鼠肝星狀細(xì)胞(HSC-T6)增殖,以及經(jīng)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)刺激后Ⅰ型膠原α1鏈蛋白基因(COL1α2)、基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)、金屬蛋白酶組織抑制物1(TIMP-1)及Smad 2/3的表達(dá)變化,探討其對(duì)肝纖維化的作用及其分子機(jī)制。方法不同濃度的全反式維甲酸(0.1、1、10μmol/L)分別作用HSC-T612、24、48h,采用噻唑藍(lán)(MTT)比色實(shí)驗(yàn)檢測(cè)HSC-T6增殖活性;另外,經(jīng)TGF-β1(5ng/mL)刺激后的HSC-T6用不同濃度全反式維甲酸干預(yù)24h后,利用逆轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)技術(shù)測(cè)定COL1α2、MMP-2及TIMP-1mRNA的表達(dá),細(xì)胞免疫化學(xué)染色法檢測(cè)smad2/3蛋白的表達(dá)。結(jié)果全反式維甲酸能夠抑制HSC-T6的增殖,而且具有濃度依賴性(P0.05);受外源TGF-β1 5ng/mL刺激后,HSC-T6中COL1α2、MMP-2、TIMP-1 mRNA及Smad2/3蛋白表達(dá)較對(duì)照組明顯增強(qiáng)(P0.05),而全反式維甲酸干預(yù)能夠有效降低HSC-T6受TGF-β1刺激后COL1α2、MMP-2、TIMP-1mRNA及Smad2/3蛋白的表達(dá)(P0.05)。結(jié)論全反式維甲酸能夠抑制HSC-T6的增殖,下調(diào)HSC-T6受TGF-β1刺激后COL1α2、MMP-2、TIMP-1mRNA的表達(dá),并且可能通過(guò)抑制HSC-T6中TGF-β1的下游信號(hào)蛋白Smad 2/3的表達(dá),影響TGF-β1/Smad信號(hào)通路,發(fā)揮其抗肝纖維化作用。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of all-trans retinoic acid (ATRA) on the proliferation of rat hepatic stellate cells (HSC-T6) and the expression of type I collagen 偽 1 chain protein gene (COL1 偽 2, matrix metalloproteinase 2 MMP 2, tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP 1) and Smad 2/3) stimulated by transforming growth factor 尾 1 (TGF- 尾 1). To investigate the effect and molecular mechanism of TRA on hepatic fibrosis, the proliferation activity of HSC-T6 was detected by MTT colorimetric assay at 10 渭 mol / L of 10 渭 mol / L all-trans retinoic acid at different concentrations for 48 h. HSC-T6 stimulated by TGF- 尾 1ng / mL was incubated with ATRA at different concentrations for 24 h. The expression of COL1 偽 2, MMP-2 and TIMP-1mRNA was measured by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT PCR). The expression of smad2/3 protein was detected by immunocytochemical staining. Results all trans retinoic acid could inhibit the proliferation of HSC-T6. The expression of COL1 偽 2, MMP-2, TIMP-1 and Smad2/3 protein in HSC-T6 after stimulation with TGF- 尾 15 ng / mL was significantly higher than that in the control group. All trans retinoic acid intervention could effectively reduce the expression of COL1 偽 2 2, TIMP 1 mRNA and Smad2/3 protein in HSC-T6 stimulated by TGF- 尾 1 (P 0 05). Trans retinoic acid can inhibit the proliferation of HSC-T6. HSC-T6 was stimulated by TGF- 尾 1 to down-regulate the expression of COL1 偽 2, MMP-2, MMP-2TIMP-1 mRNA, and it may affect the TGF- 尾 1 / Smad signaling pathway by inhibiting the expression of Smad 2/3, the downstream signal protein of TGF- 尾 1 in HSC-T6, thus exerting its anti-hepatic fibrosis effect.
【作者單位】： 西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)用超聲研究室;西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科;西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科;
【分類號(hào)】：R575.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 李東,李兵順,劉金星;晚期肝硬化大鼠停止造模后MMP-2,TIMP-1表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2002年06期

2 宋劉來(lái);羅和生;余保平;;肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子抗肝纖維化作用及對(duì)MMP-1,TIMP-1表達(dá)的影響[J];世界華人消化雜志;2003年02期

3 付妤;但自力;唐望先;晏維;潘志紅;熊章鄂;;全反式維甲酸對(duì)慢性酒精性肝損傷大鼠肝臟TGF-β1、CTGF和Col1a1表達(dá)的影響[J];世界華人消化雜志;2006年02期

4 潘志紅;但自力;龔發(fā)良;鄭宗軍;;全反式維甲酸對(duì)酒精性肝損傷大鼠肝臟retinoids含量和CYP2E1表達(dá)的影響[J];世界華人消化雜志;2007年31期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 仲晨;全反式維甲酸在肝缺血再灌注損傷中的作用機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 付妤;全反式維甲酸對(duì)慢性酒精性肝損傷大鼠肝臟TGF-β1.CTGF和Col1a1表達(dá)的影響[D];華中科技大學(xué);2006年

，

本文編號(hào)：1555783