發(fā)布時間：2018-02-28 10:12

  本文關(guān)鍵詞： 肝炎病毒 乙型 肝功能衰竭 預(yù)后 回歸分析 比例風險模型　出處：《南方醫(yī)科大學》2014年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的：對慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的病歷進行回顧性分析,收集患者的基本臨床資料和臨床檢測指標,研究下列問題：(1)慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者合并肝性腦病的影響因素；(2)慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者合并自發(fā)性腹膜炎的影響因素；(3)慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者合并肝腎綜合征的影響因素；(4)慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者合并肺部感染的影響因素；(5)慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者合并真菌感染的影響因素；(6)慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者合并上消化道出血的影響因素；(7)慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者合并電解質(zhì)紊亂的影響因素；(8)建立基于動態(tài)變化指標的慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者預(yù)后預(yù)測模型。 方法：(1)慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者各并發(fā)癥的影響因素分析方法：830例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者均為2004年1月至2010年12月在我院住院治療的患者。診斷符合2012年制定的《肝衰竭診治指南》。收集患者基礎(chǔ)臨床資料及診斷慢加急性乙型肝炎肝衰竭時的基線臨床檢測指標�；�礎(chǔ)臨床資料包括性別、年齡(歲)、家族史、病程中發(fā)生肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎、肝腎綜合征、肺部感染、真菌感染、上消化道出血、電解質(zhì)紊亂情況,基線臨床檢測指標包括白蛋白(g/l)、球蛋白(g/l)、A/G、總膽紅素(μmol/L)、直接膽紅素(μmol/L)、總膽紅素/直接膽紅素比值、ALT(I/L)、AST(U/L)、ALT/AST、Y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(U/L)、堿性磷酸酶(U/L)、膽固醇Immol/L)、膽堿酯酶(U/L)、血鉀(mmol/L)、血鈉(mmol/L)、肌酐(μmol/L)、凝血酶原活動度(%)、國際標準化比值(INR)、甲胎蛋白(ng/ml)、HBVDNA(IU/ml)、HBeAg定性、白細胞計數(shù)(*109/L)、中性粒細胞比率(%)、血紅蛋白(g/l)和血小板水平(*109/L)。為減少誤差,計量資料中的總膽紅素、直接膽紅素、ALT、AST、膽堿酯酶、凝血酶原活動度、甲胎蛋白、HBV DNA水平轉(zhuǎn)化以10為底的對數(shù)結(jié)果進行分析。統(tǒng)計學分析用統(tǒng)計學軟件SPSS13.0進行。計量資料采用t檢驗或者非參數(shù)檢驗,計數(shù)資料采用x2檢驗或Fisher's精確檢驗。二分類多因素logistic回歸分析時,計數(shù)資料賦值為1或者2,1表示發(fā)生陽性事件。(2)基于動態(tài)變化指標的慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者預(yù)后預(yù)測模型的建立：714例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者均為2004年1月至2010年12月在我院住院治療大于7天的患者。診斷符合2012年制定的《肝衰竭診治指南》。通過病歷收集714例患者的基礎(chǔ)臨床資料及診斷慢加急性乙型肝炎肝衰竭時基線及第7天的臨床檢測指標�；�礎(chǔ)臨床資料包括性別、年齡(歲)、家族史,基線及第7天臨床檢測指標包括白蛋白(g/l)、球蛋白(g/1)、A/G、總膽紅素(μmol/L)、直接膽紅素(μmol/L)、總膽紅素/直接膽紅素比值、ALT(U/L)、 AST(U/L)、ALT/AST、Y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(U/L)、堿性磷酸酶(U/L)、膽固醇(mmol/L)、膽堿酯酶(U/L)、血鉀(mmol/L)、血鈉(mmol/L)、肌酐(μmol/L)、凝血酶原活動度(%)、國際標準化比值(INR)、甲胎蛋白(ng/ml)、HBVDNA(IU/ml) HBeAg定性、白細胞計數(shù)(*109/L)、中性粒細胞比率(%)、血紅蛋白(g/l)和血小板水平(*109/L)。為減少誤差,計量資料中的總膽紅素、直接膽紅素、ALT、AST、膽堿酯酶、凝血酶原活動度、甲胎蛋白、HBV DNA水平等指標轉(zhuǎn)化為自然對數(shù),計算出基線與第7天除甲胎蛋白、HBVDNA水平外各臨床檢測指標的差值。死亡賦值為0,截尾為1,男性賦值為1,女性為2,HBeAg陽性賦值為1,陰性為2,并對所有患者進行隨訪,直至患者發(fā)生死亡或研究結(jié)束(研究截止日為2011年1月10日)。生存時間定義為入院時間至死亡或失訪、終止檢查、肝移植手術(shù)日、確診惡性腫瘤的時間。將患者按照85%：15%的比例隨機分成2組：模型建立組與模型檢測組,病例數(shù)分別為607例、107例。COX比例風險回歸模型分析得出模型建立組患者的預(yù)后影響因素,建立預(yù)后評估模型。根據(jù)預(yù)后評估模型,算出模型檢測組患者預(yù)后評分,并算出MELD評分值,通過受試者工作特征(ROC)曲線評估本模型與MELD對慢加急性乙型肝炎肝衰竭預(yù)后預(yù)測的準確性。 結(jié)果：(1)830例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者年齡(40.7±12.1)歲,其中男性721例(86.9%),女性109例(13.1%)。慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者中共出現(xiàn)肝性腦病患者278例(33.5%),其中男性244例(29.4%),女性34例(4.1%),肝性腦病發(fā)病率在男女性別間的差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.298,P=0.585)。肝性腦病患者年齡42(17)歲,顯著高于非肝性腦病患者的38.5(14)歲,差異有統(tǒng)計學意義(Z=-4.46,P=0.000)。單因素分析結(jié)果顯示：年齡、總膽紅素與直接膽紅素比值、膽固醇、血鈉、凝血酶原活動度、國際標準化比值(INR)、甲胎蛋白、白細胞計數(shù)、中性粒細胞比率和血小板水平在發(fā)生肝性腦病和未發(fā)生肝性腦病的兩組慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的差異有統(tǒng)計學意義。Logistic回歸分析結(jié)果顯示,年齡、總膽紅素/直接膽紅素比值、凝血酶原活動度、國際標準化比值(INR)、甲胎蛋白、HBV-DNA、白細胞計數(shù)、中性粒細胞比率對肝性腦病的發(fā)生存在重要的影響。(2)830例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者中共出現(xiàn)自發(fā)性腹膜炎患者593例(71.4%),其中男性244例(61.3%),女性34例(11.1%),自發(fā)性腹膜炎發(fā)病率在男女性別間的差異無統(tǒng)計學意義(x2=1.942,P=0.163)。自發(fā)性腹膜炎患者年齡40(16)歲,顯著高于非自發(fā)性腹膜炎患者的37(13)歲,差異有統(tǒng)計學意義(Z=-2.63,P=0.009)。單因素分析結(jié)果顯示：年齡、白蛋白、A/G、總膽紅素、直接膽紅素、ALT、AST、ALT/AST、Y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、膽固醇、膽堿酯酶、血鉀、凝血酶原活動度、國際標準化比值(INR)、HBV-DNA、白細胞計數(shù)、中性粒細胞比率、血紅蛋白和血小板水平在發(fā)生自發(fā)性腹膜炎和未發(fā)生自發(fā)性腹膜炎的兩組肝衰竭患者中的差異有統(tǒng)計學意義。Logistic回歸分析結(jié)果顯示,膽堿酯酶、血紅蛋白對自發(fā)性腹膜炎的發(fā)生存在重要的影響。(3)830例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者中共出現(xiàn)肝腎綜合征患者90例(10.84%),其中男性76例(9.15%),女性14例(1.69%),肝腎綜合征發(fā)病率在男女性別間的差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.52,P=0.471)。肝腎綜合征患者年齡45(15)歲,顯著高于非肝腎綜合征患者的39(15)歲,差異有統(tǒng)計學意義(Z=-4.06,P=0.000)。單因素分析結(jié)果顯示：年齡、白蛋白、總膽紅素、直接膽紅素、總膽紅素/直接膽紅素比值、ALT、ALT/AST、膽固醇、膽堿酯酶、血鈉、肌酐、凝血酶原活動度、國際標準化比值(INR)、甲胎蛋白、白細胞計數(shù)、中性粒細胞比率、血紅蛋白和血小板水平在發(fā)生肝腎綜合征和未發(fā)生肝腎綜合征的兩組肝衰竭患者中的差異有統(tǒng)計學意義。Logistic回歸分析結(jié)果顯示,年齡、肌酐、白細胞計數(shù)對肝腎綜合征的發(fā)生存在重要的影響。(4)830例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者中共出現(xiàn)肺部感染患者138例(16.6%),其中男性120例(14.5%),女性18例(2.1%),肺部感染發(fā)病率在男女性別間的差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.001,P=0.973)。肺部感染患者年齡45(16)歲,顯著高于非肺部感染患者的39(15)歲,差異有統(tǒng)計學意義(Z=-4.854,P=0.000)。單因素分析結(jié)果顯示：年齡、白蛋白、A/G、總膽紅素、總膽紅素/直接膽紅素比值、ALT、AST、ALT/AST、膽固醇、膽堿酯酶、血鉀、血鈉、凝血酶原活動度、甲胎蛋白、HBV-DNA、白細胞計數(shù)、中性粒細胞比率、血紅蛋白和血小板水平在發(fā)生肺部感染和未發(fā)生肺部感染的兩組肝衰竭患者中的差異有統(tǒng)計學意義。Logistic回歸分析結(jié)果顯示,年齡、甲胎蛋白、白細胞計數(shù)、血紅蛋白對肺部感染的發(fā)生存在重要的影響。(5)830例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者中共出現(xiàn)真菌感染患者68例(8.2%),其中男性58例(7.0%),女性10例(1.2%),真菌感染發(fā)病率在男女性別間的差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.161,P=0.688)。真菌感染患者年齡46.5(18)歲,顯著高于非真菌感染患者的39(15)歲,差異有統(tǒng)計學意義(Z=-4.424,P=0.000)。單因素分析結(jié)果顯示：年齡、白蛋白、A/G、白細胞計數(shù)、血紅蛋白和血小板水平在發(fā)生真菌感染和未發(fā)生真菌感染的兩組肝衰竭患者中的差異有統(tǒng)計學意義。Logistic回歸分析結(jié)果顯示,年齡、白細胞計數(shù)對真菌感染的發(fā)生存在重要的影響。(6)830例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者中共出現(xiàn)上消化道出血患者83例(10.0%),其中男性70例(8.4%),女性13例(1.6%),上消化道出血發(fā)病率在男女性別間的差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.518,P=0.472)。上消化道出血患者年齡42(19)歲,顯著高于非上消化道出血患者的39(15)歲,差異有統(tǒng)計學意義(Z=-2.317,P=0.021)。單因素分析結(jié)果顯示：年齡、Y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、膽固醇、膽堿酯酶、血鈉、肌酐、凝血酶原活動度、國際標準化比值(INR)、白細胞計數(shù)、血紅蛋白和血小板水平在發(fā)生上消化道出血和未發(fā)生上消化道出血的兩組肝衰竭患者中的差異有統(tǒng)計學意義。Logistic回歸分析結(jié)果顯示,年齡、凝血酶原活動度、血紅蛋白對上消化道出血的發(fā)生存在重要的影響。(7)830例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者中共出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂患者570例(68.68%),其中男性120例(59.04%),女性80例(9.64%),電解質(zhì)紊亂發(fā)病率在男女性別間的差異無統(tǒng)計學意義(x2=1.299,P=0.254)。電解質(zhì)紊亂患者年齡40(15)歲,顯著高于非電解質(zhì)紊亂患者的37(15)歲,差異有統(tǒng)計學意義(Z=-3.785,P=0.000)。單因素分析結(jié)果顯示：年齡、白蛋白、A/G、總膽紅素、直接膽紅素、ALT、ALT/AST.膽固醇、膽堿酯酶、血鉀、血鈉、凝血酶原活動度、國際標準化比值(INR)、甲胎蛋白、白細胞計數(shù)、中性粒細胞比率、血紅蛋白在發(fā)生電解質(zhì)紊亂和未發(fā)生電解質(zhì)紊亂的兩組肝衰竭患者中的差異有統(tǒng)計學意義。Logistic回歸分析結(jié)果顯示,白蛋白、ALT/AST、血鉀、血鈉、甲胎蛋白對電解質(zhì)紊亂的發(fā)生存在重要的影響。(8)714例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者年齡39(15)歲,其中男性622例(87.1%),女性92例(12.9%)；模型建立組患者年齡40(16)歲,其中男性529例(87.1%),女性78例(12.9%)；模型檢測組患者年齡38(14)歲,其中男性93例(86.9%),女性14例(13.1%)。至隨訪結(jié)束,714例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者共死亡193例(27.0%),失訪、存活或肝移植等521例(73.0%)；模型建立組患者共死亡162例(26.7%),失訪、存活或肝移植等445例(73.3%)；模型檢測組患者共死亡31例(29.0%),失訪、存活或肝移植等76例(71%)。中位隨訪時間為334d,最長為2558d。模型建立組患者COX比例風險回歸模型分析結(jié)果得出慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者預(yù)后影響因素有：白蛋白、ALT/AST比值、凝血酶原活動度、甲胎蛋白、HBVDNA水平、中性粒細胞比率、肌酐差值、凝血酶原活動度差值、中性粒細胞比率差值、血小板水平差值。個體預(yù)后指數(shù)： PI=0.052*ALB(g/l)-0.203*(ALT/AST)-1.189*LN(PTA%)-0.161*LN[AFP(ng/ml)]-0.06-*LN[HBVDNA(IU/ml)]+0.036*(GR%)-0.003*ΔCR(μmol/l)+1.119*ΔLN(PTA%)-0.028*(ΔGR%)+0.005*Δ[PLT(*109/l)]。 繪制受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic,ROC)分析結(jié)果顯示本研究預(yù)測模型曲線下面積為79.1%,P=0.000,具有很好的預(yù)測價值。MELD預(yù)測模型曲線下面積為57.9%,P=0.199。本研究模型評分對應(yīng)的臨界值為-4.98,其靈敏度、特異度分別為80.6%、72.4%。 結(jié)論：(1)慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者合并肝性腦病的危險因素有年齡增大、總膽紅素/直接膽紅素比值升高、凝血酶原活動度降低、國際標準化比值(INR)升高、甲胎蛋白降低、HBV-DNA高、白細胞計數(shù)升高、中性粒細胞比率升高。(2)慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者合并自發(fā)性腹膜炎的危險因素有膽堿酯酶降低、血紅蛋白降低。(3)慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者合并肝腎綜合征的危險因素有年齡增大、肌酐升高、白細胞計數(shù)升高。(4)慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者合并肺部感染的危險因素有年齡增大、甲胎蛋白降低、白細胞計數(shù)升高、血紅蛋白降低。(5)慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者合并真菌感染的危險因素有年齡升高、白細胞計數(shù)升高。(6)慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者合并上消化道出血的危險因素有年齡增大、凝血酶原活動度下降、血紅蛋白下降。(7)慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者合并電解質(zhì)紊亂的危險因素有白蛋白降低、ALT/AST降低、血鉀下降、血鈉下降、甲胎蛋白降低。(8)影響慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者預(yù)后的因素有白蛋白、ALT/AST比值、凝血酶原活動度、甲胎蛋白、HBVDNA水平、中性粒細胞比率、肌酐差值、凝血酶原活動度差值、中性粒細胞比率差值、血小板水平差值。本研究預(yù)后模型具有很好的預(yù)測價值,評分PI-4.98預(yù)后差。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R512.62;R575.3

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李保森;鄒正升;孫穎;張偉;趙軍;常彬霞;尚麗丹;陳菊梅;;各型重型肝炎的臨床特征及影響其預(yù)后的危險因素分析[J];傳染病信息;2007年03期

2 王宇明;湯影子;鄧國宏;晏澤輝;;肝衰竭合并癥研究進展[J];傳染病信息;2010年02期

3 朱雄鷹;64例重癥肝炎死亡患者凝血酶原時間、前白蛋白、膽固醇、膽堿脂酶觀察的臨床意義[J];臨床醫(yī)學;2003年11期

4 陸銘;劉國珍;;重型肝炎82例血氨的檢測及臨床意義[J];淮海醫(yī)藥;2007年04期

5 張蓉,葉維法;肝病患者276例血漿內(nèi)毒素檢測的臨床意義[J];臨床肝膽病雜志;1989年04期

6 楊清,龔作炯,張全榮;慢性重型病毒性肝炎低鈉血癥的治療探討[J];臨床肝膽病雜志;2002年03期

7 丁惠國,郜桂菊,陳濤,金瑞;影響重型病毒性肝炎患者預(yù)后的危險因素研究[J];臨床肝膽病雜志;2002年05期

8 宋國培;Ⅰ.肝功能——血清酶學檢測的臨床意義[J];臨床肝膽病雜志;2003年04期

9 周文紅;應(yīng)豪;;慢性重型病毒性肝炎預(yù)后因素分析[J];臨床肝膽病雜志;2007年01期

10 葉小凈;;肝炎肝硬化和重型肝炎患者血小板4項指標的測定意義[J];臨床肝膽病雜志;2007年02期

，

本文編號：1546863