發(fā)布時間：2020-12-10 07:35

　　脊髓損傷常常導致患者運動和感覺功能的全部或部分喪失,給患者帶來沉重的生活和心理負擔,而且目前尚無有效治療脊髓損傷的手段和方法。因此,脊髓損傷后如何促進神經修復和再生一直是廣泛關注的研究熱點。神經再生組織工程支架的移植及復合相關細胞或活性因子是一種具有廣闊前景的治療脊髓損傷手段。盡管大量的報道表明天然或合成材料可應用于中樞神經組織工程中。然而,單純模擬細胞外基質并不能滿足神經細胞生長的需要。中樞神經組織具有一定神經傳導性能,神經細胞可以通過化學物質和電信號傳導維持中樞神經系統的發(fā)育、穩(wěn)態(tài)和功能。因此,中樞神經組織工程生物材料不僅需要良好的生物相容性,也要具有一定的神經傳導功能以利于細胞-細胞間信號傳導。另一方面,目前一些常用的支架生物材料存在與中樞神經組織力學性能不匹配的問題,易造成應力刺激,從而導致炎癥反應發(fā)生以及最終移植修復的失敗。水凝膠是一種與人體軟組織最為接近的含水性膠體材料,通過組分和結構的調控,可以實現材料與脊髓組織的彈性模量高度匹配。因此,本文從仿生學的角度出發(fā),模擬脊髓組織的神經傳導功能和力學性能,設計和制備了基于神經遞質多巴胺、導電聚合物和外泌體的神經傳導功能水凝膠,作... 

【文章來源】：華南理工大學廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：116 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

干細胞移植用于脊髓損傷修復機制[11]

華南理工大學博士學位論文6圖1-2 中樞神經細胞系統細胞外基質組成[44]Fig.1-2 Extracellular matrix (ECM) components in the central nervous system (CNS)[44]膠原：膠原是細胞外基質（ECM）的重要組分，因此膠原本身具有很好的細胞粘附性，常用于三維細胞培養(yǎng)研究。通過改變交聯度，可以控制膠原的強度，孔隙率和降解性，因此膠原蛋白可被成許多不同的形式微結構支架。這些特性使膠原蛋白特別適合應用于中樞神經系統修復，既可以作為基材又可以對其他支架材料進行改性。例如中科院戴建武研究團隊巧妙地將膠原膜導管包裹定向排列的膠原纖維束，作為神經組織工程支架，體外結果發(fā)現培養(yǎng)在支架上的神經干細胞具有良好的生長、增殖和分化活力[45]。將構建的膠原支架/干細胞一起植入到大鼠的脊髓損傷模型中，發(fā)現可以顯著促進損傷部位的軸突生長

可見外泌體在中樞神經系統信號轉導中的具有重要作用。圖1-3 外泌體介導了中樞神經系統細胞間信號傳導[97]Fig.1-3 Exosomes in the communication of central nervous system cells[97]神經細胞功能的運行取決于的神經細胞間相互信息傳導作用及支持，外泌體作為中樞神經系統神經細胞網絡交流的重要方式（圖1-3），對于中樞神經系統疾病的治療也發(fā)揮著作用[97]。最新研究表明，外泌體本身的神經保護作用，對神經損傷的修復有一定的積極作用[99]。在神經損傷后的應激狀態(tài)下，星形膠質細胞釋放的外泌體中含有神經元特異性的突觸素，少突膠質細胞釋放的外泌體含有髓鞘和應急保護蛋白，這些分子參與了神經元的修復過程，具有神經保護作用[100]。當神經元軸突受到損傷后，損傷附近的膠質細胞可通過其分泌的外泌體


本文編號：2908327