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球形磷酸鈣/碳酸鈣復(fù)合藥物載體的制備及其性能研究

發(fā)布時間:2020-12-08 01:43
  生物醫(yī)用材料作為藥物載體有著廣泛的研究與應(yīng)用,但是載體材料對于藥物釋放速度的控制和載體本身在體內(nèi)的最終降解消除途徑一直差強(qiáng)人意。羥基磷灰石是人體骨骼與牙齒重要的無機(jī)組成部分,因其具有優(yōu)異的生物相容性、生物降解性、骨傳導(dǎo)性及吸附性等特點(diǎn)而廣泛地應(yīng)用于骨修復(fù)與填充材料、藥物載體及其它生物應(yīng)用領(lǐng)域。然而,羥基磷灰石作為藥物載體材料往往存在著藥物突釋及在體內(nèi)降解緩慢等缺點(diǎn),在應(yīng)用中具有一定的局限性。因此,對其釋藥動力學(xué)行為的改善和材料降解速率的控制是近年來骨組織工程學(xué)中研究的一個重點(diǎn)。本文利用水熱法控制合成了球形碳酸鈣,并以此作為模板,輔助微波輻射法合成出了單一分散的多孔球狀羥基磷灰石,同時通過對羥基磷灰石轉(zhuǎn)化量的控制,實(shí)現(xiàn)對復(fù)合材料體外降解速率可控性研究。另外,利用羥基磷灰石優(yōu)異的吸附性能實(shí)現(xiàn)了對藥物的有效負(fù)載和可控釋放,并利用對載藥微球進(jìn)行了表面修飾。最后,將其與MG-63細(xì)胞體外共培養(yǎng),考察了材料生物相容性。具體研究內(nèi)容和結(jié)果如下:1.以絲膠蛋白作為調(diào)控劑,氯化鈣和碳酸鈉作為反應(yīng)劑,制備出了球形碳酸鈣顆粒,實(shí)驗過程中考察了絲膠蛋白濃度、溶液pH、反應(yīng)時間對粒子形貌、尺寸及晶型的影響。實(shí)驗... 

【文章來源】:浙江理工大學(xué)浙江省

【文章頁數(shù)】:89 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
目錄
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 藥物緩釋系統(tǒng)概述
    1.3 藥物載體的研究現(xiàn)狀
        1.3.1 藥物緩釋載體材料的基本要求及特性
        1.3.2 藥物緩釋載體材料的種類
            1.3.2.1 天然高分子材料
            1.3.2.2 合成高分子材料
            1.3.2.3 無機(jī)鹽材料
        1.3.3 藥物緩釋載體材料的研究與應(yīng)用
    1.4 羥基磷灰石概述
        1.4.1 羥基磷灰石的結(jié)構(gòu)及性能
        1.4.2 球形羥基磷灰石的制備方法
        1.4.3 球形羥基磷灰石作為藥物載體的研究現(xiàn)狀
        1.4.4 羥基磷灰石及其復(fù)合物概述
    1.5 本課題研究目的和意義
    1.6 研究內(nèi)容和創(chuàng)新點(diǎn)
第二章 球形磷酸鈣/碳酸鈣復(fù)合材料的制備及表征
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗材料與儀器
        2.2.1 實(shí)驗材料
        2.2.2 實(shí)驗儀器
        2.2.3 主要實(shí)驗試劑配制
    2.3 實(shí)驗方法
3的制備">        2.3.1 球形 CaCO3的制備
            2.3.1.1 不同絲膠溶液濃度下碳酸鈣顆粒的制備
            2.3.1.2 不同反應(yīng) pH 下碳酸鈣顆粒的制備
            2.3.1.3 不同反應(yīng)時間下碳酸鈣顆粒的制備
3復(fù)合材料的制備">        2.3.2 球形 HAP/CaCO3復(fù)合材料的制備
3復(fù)合材料的制備">            2.3.2.1 不同微波功率下球形 HAP/CaCO3復(fù)合材料的制備
3復(fù)合材料的制備">            2.3.2.2 不同微波反應(yīng)時間下球形 HAP/CaCO3復(fù)合材料的制備
3復(fù)合材料的制備">            2.3.2.3 不同鈣磷摩爾比下球形 HAP/CaCO3復(fù)合材料的制備
        2.3.3 材料的表征與測試
            2.3.3.1 掃描電鏡(FE-SEM)
            2.3.3.2 X-衍射光譜測定(XRD)
            2.3.3.3 紅外光譜測定(FTIR)
            2.3.3.4 粒徑分析
    2.4 結(jié)果與討論
3的制備">        2.4.1 球形 CaCO3的制備
3晶體的影響">            2.4.1.1 絲膠蛋白濃度對 CaCO3晶體的影響
3晶體的影響">            2.4.1.2 反應(yīng) pH 對 CaCO3晶體的影響
3晶體的影響">            2.4.1.3 反應(yīng)時間對 CaCO3晶體的影響
3復(fù)合材料的制備">        2.4.2 球形 HAP/CaCO3復(fù)合材料的制備
            2.4.2.1 球形 HAP 顆粒的制備
            2.4.2.2 微波功率對 HAP 轉(zhuǎn)化率的影響
            2.4.2.3 微波反應(yīng)時間對 HAP 轉(zhuǎn)化率的影響
            2.4.2.4 Ca/P 摩爾比對 HAP 轉(zhuǎn)化率的影響
    2.5 本章小結(jié)
3復(fù)合材料的降解性能研究">第三章 球形 HAP/CaCO3復(fù)合材料的降解性能研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗材料與儀器
        3.2.1 實(shí)驗材料
        3.2.2 實(shí)驗儀器
        3.2.3 實(shí)驗試劑配制
    3.3 實(shí)驗方法
        3.3.1 純羥基磷灰石的制備
        3.3.2 XRD 定量分析復(fù)合材料中羥基磷灰石含量
3復(fù)合材料體外降解性能研究">        3.3.3 球形 HAP/CaCO3復(fù)合材料體外降解性能研究
        3.3.4 材料的表征與測試
            3.3.4.1 X-衍射光譜測定(XRD)
            3.3.4.2 掃描電鏡(FE-SEM)
            3.3.4.3 原子吸收光譜(AAS)
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 球形 HAP 轉(zhuǎn)化率定量分析
3復(fù)合材料體外降解性能研究">        3.4.2 球形 HAP/CaCO3復(fù)合材料體外降解性能研究
            3.4.2.1 降解過程中 HAP 重量變化
            3.4.2.2 降解過程中溶液 pH 變化
            3.4.2.3 降解過程中溶液中 Ca2+變化
            3.4.2.4 降解過程中顆粒形貌變化
            3.4.2.5 降解過程中顆粒晶相變化
    3.5 本章小結(jié)
第四章 球形 HAP 藥物緩釋性能研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗材料與儀器
        4.2.1 實(shí)驗材料
        4.2.2 實(shí)驗儀器
        4.2.3 主要實(shí)驗試劑配制
    4.3 實(shí)驗方法
        4.3.1 球形 HAP 藥物負(fù)載與釋放
            4.3.1.1 地塞米松磷酸鈉/VC 磷酸酯鎂在球形 HAP 上的負(fù)載
            4.3.1.2 載藥 HAP 微球的藥物緩釋
        4.3.2 載藥 HAP 微球的表面修飾與藥物緩釋
            4.3.2.1 載藥 HAP 微球的表面修飾
            4.3.2.2 修飾后載藥 HAP 微球的藥物緩釋
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 藥物在球形 HAP 上的負(fù)載與釋放
            4.4.1.1 載藥前后 HAP 紅外光譜分析
            4.4.1.2 藥物負(fù)載量的測定
            4.4.1.3 藥物緩釋性能表征
        4.4.2 載藥 HAP 微球的表面修飾及緩釋性能表征
            4.4.2.1 載藥 HAP 修飾前后紅外光譜分析
            4.4.2.2 載藥 HAP 修飾后藥物包覆率測定
            4.4.2.3 藥物緩釋性能表征
    4.5 本章小結(jié)
第五章 球形 HAP 體外生物學(xué)評價
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗材料與儀器
        5.2.1 實(shí)驗材料
        5.2.2 實(shí)驗儀器
        5.2.3 實(shí)驗試劑配制
    5.3 實(shí)驗方法
        5.3.1 MG-63 細(xì)胞傳代培養(yǎng)
        5.3.2 MG-63 細(xì)胞計數(shù)
        5.3.3 MG-63 細(xì)胞接種
        5.3.4 載藥 HAP 微球生物相容性測試
            5.3.4.1 MG-63 細(xì)胞增殖情況檢測
            5.3.4.2 MG-63 細(xì)胞分化情況檢測
    5.4 結(jié)果與討論
        5.4.1 MG-63 細(xì)胞的形態(tài)觀察
        5.4.2 載藥 HAP 生物相容性
            5.4.2.1 載藥 HAP 對細(xì)胞增殖的影響
            5.4.2.2 載藥 HAP 對細(xì)胞分化的影響
    5.5 本章小結(jié)
第六章 結(jié)論與展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 展望
參考文獻(xiàn)
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致謝



本文編號:2904233

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