發(fā)布時間：2020-11-20 06:34

　　 殼聚糖是由甲殼素經(jīng)脫乙�；�反應(yīng)后制得,其通過對紅細胞的聚集、對血小板的激活、激活凝血機制以及降低纖維蛋白的溶解等方面起到止血效果。本實驗首先通過甲殼素羧甲基化和脫乙�；瘍刹椒磻�(yīng),合成具有特定脫乙酰度的水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖。然后,采用O-羧甲基殼聚糖為主要原料,復(fù)合其他止血材料,以戊二醛作為交聯(lián)劑,通過冷凍干燥技術(shù)制備水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿。我們通過動物實驗證實：水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿止血效果優(yōu)于目前臨床常用的止血材料,生物相容性好,愈創(chuàng)效果顯著,有利于消除瘢痕生成。 本研究首先通過羧甲基化和脫乙�；瘍刹椒磻�(yīng),對C6位伯羥基進行選擇性羧甲基取代,并通過超聲純化去除反應(yīng)雜質(zhì),制得水溶性極佳的O-羧甲基殼聚糖。通過紅外光譜分析、X-射線衍射分析及差示掃描量熱-熱重分析進行物性驗證。結(jié)果表明,合成的0-羧甲基殼聚糖的羧甲基僅局限于C6的伯羥基取代,產(chǎn)率為78.14%。采用膠體滴定法測定O-CMC的脫乙酰度為44.53%,取代度為0.64；一點法測得黏均分子量為1.42×104。O-羧甲基殼聚糖在中性和堿性條件下水溶性好,溶液澄清,在水中的溶解度為4.636g,等電點為4.46,0.5%水溶液pH值為7.52。 本研究采用星點設(shè)計-效應(yīng)面法進行水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的處方優(yōu)化。在單因素實驗的基礎(chǔ)上,確定了0-羧甲基殼聚糖(主成分)、戊二醛(交聯(lián)劑)、氯化鈣(凝血啟動原)3個自變量的范圍和重量比例(10：0.1：5)。建立日本大耳朵兔耳動脈、靜脈創(chuàng)傷出血模型和SD大鼠股動脈創(chuàng)傷出血模型,以止血時間(Y1)、出血量(Y2)作為考察指標,采用星點設(shè)計-效應(yīng)面原理,通過Design-Expert軟件分析,篩選止血海綿中O-羧甲基殼聚糖、戊二醛、氯化鈣的最優(yōu)處方,然后進行處方驗證,結(jié)果顯示,兔耳動、靜脈創(chuàng)傷出血模型的預(yù)測性能較好,選擇O-羧甲基殼聚糖2.49%、戊二醛1.08%、氯化鈣2.11%時,制備的止血海綿效果最佳。 本研究對自制水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的理化性質(zhì)進行觀察。該止血海綿呈類白色,疏松多孔,具有良好的韌性。內(nèi)部孔徑100～200μm,孔隙率65.11%,吸水率38.29%,密度0.045g·cm-3,在生理鹽水中浸泡8周,外觀形態(tài)完整,不破損分散。 本研究進行了自制水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿對兔耳動脈、靜脈以及大鼠股動脈創(chuàng)傷模型的止血效果研究。采用市售可吸收明膠海綿作陽性對照,醫(yī)用紗布作陰性對照,以止血時間和出血量作為指標,評價自制水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的止血效果。研究結(jié)果顯示,自制海綿與可吸收明膠海綿相比,止血時間有顯著性差異(P0.05),且續(xù)發(fā)性再出血情況更少。我們認為,自制水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的止血效果較市售可吸收明膠海綿更佳。 本研究考察了自制水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿對兔背部創(chuàng)面皮膚的愈合效果。觀察全厚層皮膚傷口分別施以自制海綿和市售可吸收明膠海綿后的愈合情況,測量傷口尺寸的大小并進行組織學(xué)切片。研究結(jié)果顯示,自制海綿能更有效地促進創(chuàng)面愈合,愈合后創(chuàng)面干凈,滲出物少。
【學(xué)位單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2012
【中圖分類】：R318.08
【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 O-羧甲基殼聚糖的制備及表征
    第一節(jié) O-羧甲基殼聚糖的制備
        1 材料與方法
        2 O-羧甲基殼聚糖的制備
        3 結(jié)果與討論
    第二節(jié) O-羧甲基殼聚糖的表征和測定
        1 材料與方法
        2 試驗方法及結(jié)果
            2.1 O-羧甲基殼聚糖黏均分子量的測定
            2.2 O-羧甲基殼聚糖取代度及脫乙酰度的測定
            2.3 O-羧甲基殼聚糖紅外光譜分析
            2.4 O-羧甲基殼聚糖差示掃描量熱-熱重分析
            2.5 O-羧甲基殼聚糖x射線衍射分析
            2.6 O-羧甲基殼聚糖的溶解度
            2.7 O-羧甲基殼聚糖的等電點
    本章小結(jié)
第二章 水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的處方篩選
    第一節(jié) 水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的處方優(yōu)化
        1 材料和儀器
        2 實驗方法
            2.1 制備方法
            2.2 單因素考察
            2.3 處方優(yōu)化的實驗設(shè)計
        3 結(jié)果與討論
            3.1 兔耳動、靜脈創(chuàng)傷出血模型實驗結(jié)果
            3.2 大鼠股動脈創(chuàng)傷出血模型實驗結(jié)果
            3.3 處方驗證
    第二節(jié) 水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的表征和測定
        1 材料和儀器
        2 實驗方法
            2.1 自制海綿的形態(tài)
            2.2 自制海綿的孔隙率
            2.3 自制海綿的吸水率
            2.4 自制海綿的密度
            2.5 自制海綿的生理鹽水耐受力
        3 結(jié)果與討論
    本章小結(jié)
第三章 水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的止血作用
    1 材料及動物
    2 實驗方法
        2.1 兔耳動、靜脈創(chuàng)傷出血模型
        2.2 大鼠股動脈創(chuàng)傷出血模型
        2.3 止血可靠性觀察
        2.4 統(tǒng)計方法
    3 結(jié)果與討論
        3.1 不同創(chuàng)傷出血模型的止血效果比較
        3.2 止血可靠性觀察結(jié)果
    本章小結(jié)
第四章 水溶性O(shè)-羧甲基殼聚糖止血海綿的皮膚創(chuàng)傷促愈合作用
    1 實驗材料
    2 實驗方法
        2.1 全皮層切除傷口模型
        2.2 傷口尺寸
        2.3 愈合情況
        2.4 組織學(xué)觀察
    3 實驗結(jié)果與討論
        3.1 表觀愈合情況觀察
        3.2 傷口尺寸測量測量結(jié)果
        3.3 HE染色結(jié)果
        3.4 討論
    本章小結(jié)
結(jié)語與創(chuàng)新
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
發(fā)表論文
申請專利
致謝

【參考文獻】

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本文編號：2891090