發(fā)布時(shí)間：2020-11-14 18:02

　　 背景與目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種中老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)障礙性疾病,其主要病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的進(jìn)行性丟失,殘存的多巴胺神經(jīng)元內(nèi)形成一種嗜酸性包涵體,即路易小體(Lewy body,LB),主要成分是α-突觸核蛋白(α-syn),最終引起紋狀體內(nèi)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)明顯降低,多巴胺和乙酰膽堿兩種遞質(zhì)失衡。PD起病隱匿、進(jìn)展緩慢,運(yùn)動(dòng)癥狀包括靜止性震顫、肌張力增高、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)平衡異常等,非運(yùn)動(dòng)癥狀包括嗅覺(jué)障礙、睡眠障礙、頑固性便秘、情緒障礙、認(rèn)知功能障礙等。國(guó)內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)非運(yùn)動(dòng)癥狀比運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)患者的生活質(zhì)量影響更大,且在PD的早期階段就已經(jīng)出現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)嗅覺(jué)障礙(olfactory disorder,OD)可能是PD最早出現(xiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀,PD患者嗅覺(jué)障礙的發(fā)生率高達(dá)45.0%~96.7%,但以此做為主訴者非常罕見(jiàn)。研究發(fā)現(xiàn)PD嗅覺(jué)障礙與疾病嚴(yán)重程度和快速進(jìn)展有關(guān),且和患者的認(rèn)知功能損害相關(guān),PD患者出現(xiàn)嚴(yán)重的嗅覺(jué)障礙預(yù)示著進(jìn)展為帕金森病癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加。輕度的嗅覺(jué)障礙并不影響患者的生活質(zhì)量,但嗅覺(jué)障礙可隨年齡的增加而加重,嚴(yán)重時(shí)可影響患者的生活質(zhì)量、情緒和人身安全。因而早期篩查及識(shí)別嗅覺(jué)障礙,對(duì)PD的臨床診斷及發(fā)現(xiàn)臨床前期的PD具有重要作用,及時(shí)治療可以為PD患者提供更好的生活質(zhì)量。目前運(yùn)用磁共振彌散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)技術(shù)來(lái)研究PD微觀結(jié)構(gòu)的改變已成為PD的熱點(diǎn)研究之一。國(guó)內(nèi)外研究者已將DTI技術(shù)應(yīng)用在PD嗅覺(jué)障礙方面,并發(fā)現(xiàn)了PD患者腦內(nèi)微觀結(jié)構(gòu)的異常。另外多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)對(duì)DTI不同參數(shù)的分析,能有助于識(shí)別PD早期嗅覺(jué)功能減退,對(duì)PD的早期診斷具有顯著的意義。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)PD嗅覺(jué)障礙的DTI研究多采用基于體素分析或感興趣區(qū)的處理方法,易產(chǎn)生主觀誤差、重復(fù)性差,且對(duì)腦內(nèi)微觀結(jié)構(gòu)的變化多集中在嗅覺(jué)相關(guān)腦區(qū),對(duì)于嗅覺(jué)相關(guān)的腦白質(zhì)纖維束的研究較少。本研究通過(guò)DTI基于纖維束的空間統(tǒng)計(jì)分析(tract-based spatial statistics,TBSS)方法自動(dòng)命名腦白質(zhì)纖維束,分析PD患者腦白質(zhì)纖維束的變化,采用Sniffin’Sticks嗅覺(jué)測(cè)試方法來(lái)評(píng)估嗅覺(jué)功能,旨在探討腦白質(zhì)纖維束的異常與PD嗅覺(jué)障礙的關(guān)系,并進(jìn)一步探討嗅覺(jué)障礙與PD疾病進(jìn)程的相關(guān)性,以期為PD的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療提供重要的參考和依據(jù)。方法:連續(xù)收集2018年1月至2018年12月就診于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科符合條件的帕金森病患者48例,根據(jù)Sniffin’Sticks嗅覺(jué)測(cè)試結(jié)果,分為兩組:帕金森病伴嗅覺(jué)障礙組(Parkinson's disease with olfactory disorder,PD-OD)35例,帕金森病不伴嗅覺(jué)障礙組(Parkinson's disease without olfactory disorder,PD-NOD)13例,其中PD-OD組又可分為嗅覺(jué)減退組有19例,嗅覺(jué)喪失組有16例,并選擇同期29例健康志愿者作為對(duì)照組;采用Hoehn-Yahr(H-Y)分級(jí)量表及統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第三部分(Unified Parkinson's Disease Rating Scale motor part-Ⅲ,UPDRS-Ⅲ)即運(yùn)動(dòng)檢查部分對(duì)PD患者的病情嚴(yán)重程度及運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)估。所有受試者進(jìn)行磁共振DTI檢查,采用FMRIB Software Library(FSL)軟件來(lái)處理PD患者及健康對(duì)照組的磁共振圖像,得到48根腦白質(zhì)纖維束的各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy,FA),通過(guò)TBSS分析方法發(fā)現(xiàn)PD組及健康對(duì)照組中有差異的白質(zhì)纖維束38根,經(jīng)查閱文獻(xiàn),其中與嗅覺(jué)相關(guān)的包括11根纖維束,分別為小腦中腳、胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部、右矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、左矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、右扣帶回、左扣帶回、右穹窿/終紋、左穹窿/終紋、左鉤束,將這11根纖維束首先在PD組與對(duì)照組間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,去除無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的纖維束,然后在PD嗅覺(jué)喪失組、嗅覺(jué)減退組與PD-NOD組之間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,得到本研究中與嗅覺(jué)相關(guān)的有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的纖維束,進(jìn)而在PD-OD組中與嗅覺(jué)測(cè)試分值進(jìn)行相關(guān)分析,得出與嗅覺(jué)測(cè)試分值相關(guān)的纖維束,最后將PD患者的嗅覺(jué)測(cè)試分值與年齡、病程、H-Y分級(jí)、UPDRS-Ⅲ評(píng)分進(jìn)一步做相關(guān)分析,分析嗅覺(jué)障礙程度與PD疾病的進(jìn)程有無(wú)聯(lián)系。結(jié)果:1.PD-OD組35例(72.9%),PD-NOD組13例(27.1%);PD-OD組中主訴有嗅覺(jué)障礙者24例(68.6%),其中在PD運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之前者19例(79.2%);在運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)程中出現(xiàn)者5例(20.8%),就診時(shí)通過(guò)測(cè)量發(fā)現(xiàn)嗅覺(jué)障礙者11例(31.4%)。2.PD組與對(duì)照組比較,發(fā)現(xiàn)小腦中腳、胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部、右矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、左矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、右扣帶回、左扣帶回、左鉤束的FA值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),PD組白質(zhì)纖維束FA值的均值較對(duì)照組均降低。3.將PD組與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的白質(zhì)纖維束在PD嗅覺(jué)喪失組、嗅覺(jué)減退組與PD-NOD組間進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析,發(fā)現(xiàn)小腦中腳、右矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、左矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、右扣帶回、左鉤束差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),兩兩比較時(shí)發(fā)現(xiàn)右矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、左矢狀層(包括下縱束和下額枕束)在嗅覺(jué)喪失組與PD-NOD組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.對(duì)PD嗅覺(jué)喪失組、嗅覺(jué)減退組與PD-NOD組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的纖維束的FA值進(jìn)一步和PD-OD組嗅覺(jué)測(cè)試分值進(jìn)行相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)小腦中腳、右矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、左矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、右扣帶回和PD患者嗅覺(jué)測(cè)試分值呈正相關(guān)(P0.05)。5.PD患者嗅覺(jué)測(cè)試分值與年齡、病程、H-Y分級(jí)、UPDRS-Ⅲ評(píng)分均無(wú)相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:1.PD伴嗅覺(jué)障礙患者腦內(nèi)存在與嗅覺(jué)相關(guān)的白質(zhì)纖維束的損害,可能是其潛在發(fā)病機(jī)制之一。2.PD患者嗅覺(jué)障礙嚴(yán)重程度可能提示纖維束小腦中腳、右矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、左矢狀層(包括下縱束和下額枕束)、右扣帶回的損傷程度,嗅覺(jué)測(cè)試聯(lián)合DTI檢查可能對(duì)PD的早期診斷有幫助。3.嗅覺(jué)障礙是PD常見(jiàn)的一種非運(yùn)動(dòng)癥狀,大部分在PD運(yùn)動(dòng)癥狀之前出現(xiàn),與年齡、病程、H-Y分級(jí)、UPDRS-Ⅲ評(píng)分均無(wú)關(guān)。
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R742.5
【部分圖文】：

小腦中腳 0.621±0.026 0.640±0.022 -3.248 0.002胼胝體膝部 0.711±0.050 0.735±0.027 -2.433 0.017胼胝體體部 0.677±0.044 0.706±0.029 -3.130 0.002胼胝體壓部 0.724±0.039 0.752±0.018 -3.637 0.000右矢狀層（包括下縱束和下額枕束）0.542±0.036 0.559±0.031 -2.037 0.045左矢狀層（包括下縱束和下額枕束）0.545±0.031 0.563±0.032 -2.439 0.017右扣帶回 0.513±0.025 0.536±0.025 -3.852 0.000左扣帶回 0.498±0.034 0.516±0.039 -2.072 0.042右穹窿/終紋 0.609±0.047 0.625±0.033 -1.398 0.162*左穹窿/終紋 0.474±0.048 0.492±0.032 -1.729 0.088*左鉤束 0.508±0.047 0.542±0.041 -3.168 0.002注：*表示 P＞0.05，表示該纖維束的 FA 值在兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖 3.2 PD 組與對(duì)照組有差異的纖維束 FA 骨架圖冠狀位圖 3.3 PD 組與對(duì)照組有差異的纖維束 FA 骨架圖矢狀位3.3 PD 嗅覺(jué)喪失、嗅覺(jué)減退與 PD-NOD 組的 FA 值比較將表 3.2 中 FA 值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的 9 根纖維束，在 PD 組中嗅覺(jué)喪失、嗅覺(jué)減退與 PD-NOD 組間再次進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)小腦中腳、右矢狀層（包括下縱束和下額枕束）、左矢狀層（包括下縱束和下額枕束）、右扣帶回、左鉤束的FA 值在三組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩兩比較時(shí)發(fā)現(xiàn)右矢狀層

圖 3.3 PD 組與對(duì)照組有差異的纖維束 FA 骨架圖矢狀位3.3 PD 嗅覺(jué)喪失、嗅覺(jué)減退與 PD-NOD 組的 FA 值比較將表 3.2 中 FA 值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的 9 根纖維束，在 PD 組中嗅覺(jué)喪失、嗅覺(jué)減退與 PD-NOD 組間再次進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)小腦中腳、右矢狀層（包括下縱束和下額枕束）、左矢狀層（包括下縱束和下額枕束）、右扣帶回、左鉤束的FA 值在三組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩兩比較時(shí)發(fā)現(xiàn)右矢狀層（包括下縱束和下額枕束）、左矢狀層（包括下縱束和下額枕束）在嗅覺(jué)喪失組與 PD-NOD 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見(jiàn)表 3.3。表 3.3 PD 嗅覺(jué)喪失組、嗅覺(jué)減退組與 PD-NOD 組的 FA 值比較纖維束 嗅覺(jué)喪失組 嗅覺(jué)減退組 PD-NOD 組 P 值小腦中腳 0.614±0.032△0.616±0.017△0.638±0.023 0.028*胼胝體膝部 0.697±0.074 0.709±0.031 0.732±0.027 0.173胼胝體體部 0.673±0.049 0.678±0.038 0.679±0.050 0.916
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