發(fā)布時(shí)間：2024-12-26 00:50

　　銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病,一定的遺傳背景、感染作為誘因、以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫紊亂是銀屑病發(fā)病機(jī)理中的三個(gè)重要環(huán)節(jié)。角蛋白17(K17)是相對分子量(Mr)為46000的Ⅰ型角蛋白,在正常表皮不表達(dá)(主要分布在生長期毛囊、汗腺等組織),而在銀屑病皮損處呈高表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn),K17與鏈球菌M蛋白具有交叉抗原特性,其表面含有多個(gè)T淋巴細(xì)胞活化表位,能夠刺激T細(xì)胞,使之活化、增生、釋放炎癥因子γ干擾素(IFNγ)等,而IFNγ又能夠誘導(dǎo)增加K17的表達(dá),從而在K17和T細(xì)胞之間形成一個(gè)相互促進(jìn)的環(huán)路,導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和表皮細(xì)胞異常增生等病理改變,是銀屑病發(fā)病機(jī)理中的重要環(huán)節(jié)。鑒于K17在銀屑病病理過程中的特殊意義和關(guān)鍵作用,我們提出將K17作為治療銀屑病的一個(gè)新的藥物作用靶點(diǎn),探討更加特異和有效的治療策略。 我們以往的研究發(fā)現(xiàn),抗角蛋白多克隆自身抗體和抗角蛋白17單克隆抗體均能夠以劑量依賴的方式抑制表皮角質(zhì)形成細(xì)胞(KC)的增生,在銀屑病體外模型和普萘洛爾誘導(dǎo)的銀屑病樣皮炎動(dòng)物模型中,均可以逆轉(zhuǎn)包括KC異常增生、炎癥性細(xì)胞因子過度表達(dá)等在內(nèi)的一系列病理改變,顯示出對銀屑病良好...

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
    一.K17 與銀屑病
    二.銀屑病動(dòng)物模型的研究進(jìn)展
    三.銀屑病的基因治療
正文
    第一部分 銀屑病 SCID 小鼠模型的構(gòu)建
        實(shí)驗(yàn)材料和儀器設(shè)備
        方法
        結(jié)果
        討論
    第二部分 角蛋白 17 反義寡核苷酸對銀屑病 SCID 小鼠模型的治療作用
        實(shí)驗(yàn)材料和儀器設(shè)備
        方法
        結(jié)果
        討論
    第三部分 靶向 K17siRNA 對銀屑病 SCID 小鼠模型的治療作用
        實(shí)驗(yàn)材料和儀器設(shè)備
        方法
        結(jié)果
        討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡歷和研究成果
致謝



本文編號(hào)：4020267