發(fā)布時間：2020-11-18 05:26

　　 研究背景斑禿是一種由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的、組織特異性的、自身免疫性疾病,其靶抗原為生長期的毛囊,免疫細(xì)胞攻擊生長期的毛囊,從而導(dǎo)致斑禿的形成。成人、兒童和老年人均可受累,其特征表現(xiàn)為頭皮突然發(fā)生的非瘢痕性、炎癥性的斑片狀脫發(fā)。本病病程經(jīng)過緩慢,部分患者可自行緩解和復(fù)發(fā)。斑禿一般分為8型,但常分為3型,局限型斑禿、全禿、普禿。若整個頭皮毛發(fā)全部脫落,稱全禿(alopecia totalis);若全身所有毛發(fā)均脫落者,稱普禿(alopecia universalis)。斑禿易伴發(fā)自身免疫性疾病,如哮喘、過敏性鼻炎、異位性皮炎、甲狀腺疾病,和其他自身免疫性疾病,如1型糖尿病和白癜風(fēng)。斑禿從斑片狀脫發(fā),可進(jìn)展為全禿,普禿,嚴(yán)重影響美觀,常給患者帶來巨大的心理壓力。到目前為止,斑禿發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全闡明。斑禿的病因復(fù)雜,且與多因素相關(guān),如免疫系統(tǒng)相關(guān)的T細(xì)胞的作用,細(xì)胞因子,環(huán)境因素,遺傳因素等,遺傳學(xué)流行病學(xué)依據(jù),如家族聚集性,同卵雙生子的患病率明顯升高,提示遺傳因素在斑禿的發(fā)病過程中起著重要作用。在國外報道的歐美人群斑禿發(fā)病率約為在0.1%~0.2%之間,我國的發(fā)病率約為0.27%,且女性患病率顯著低于男性,一生中可以發(fā)生此病的風(fēng)險是1.7%。由于斑禿在不同人種中存在遺傳異質(zhì)性,并且由于研究方法和材料的不同,結(jié)果差異很大,因此有必要對已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的斑禿易感基因進(jìn)行多次驗證。本研究選擇全基因組關(guān)聯(lián)研究(genome-wide association study,GWAS)、候選基因關(guān)聯(lián)分析及外顯子測序中與斑禿相關(guān)的易感基因進(jìn)行驗證研究,共選取了DMBT1,GBP4,CIITA,IL1A,KIAA0350,SPATA5,IL-13,CHIT1,TRAF1,PTPN22,IL31RA,MASP2,INPPL1,ILR1,CD96,CTLA4,16個基因。目的驗證國外報道的斑禿易感位點(diǎn)與中國漢族斑禿人群相關(guān)性。方法選擇736例斑禿患者和1,840例對照者,提取基因組DNA,利用Sequenom Massarray系統(tǒng),對國外報道的斑禿易感基因位點(diǎn)(16個SNPs)進(jìn)行驗證,用Plink1.07軟件對基因分型結(jié)果進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,若P0.05,具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果位于TLR1,DMBT1,CHIT1,GBP4,CIITA,IL31RA,CD96,INPPL1,MASP2,IL-13,KIAA0350,PTPN22,SPATA5,TRAF1?C5,IL1A,CTLA4基因上的16個SNPs位點(diǎn)中只有1個位點(diǎn)的P0.05。該點(diǎn)位于2號染色體CTLA4基因上,rs3087243[P=0.04116,odds ratio(OR)=1.18,con?dence interval(CI)=1.01~1.38],經(jīng)(Bonferroni)校正后P值(Pc)沒有意義(Pc=0.699),其余15個位點(diǎn)等位基因頻率在病例組(736例)和對照組(1,840例)之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);分層分析發(fā)現(xiàn)在發(fā)病年齡大于20歲與小于等于20歲兩組之間比較,P0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,rs2416808[TRAF1,P=0.0184,odds ratio(OR)=1.35,con?dence interval(CI)=1.05~1.74];輕型斑禿與重型斑禿兩組之間比較,P0.1,差異無顯著相關(guān)性,rs2277244[DMBT1,P=0.08617,OR=1.54(0.94~2.52)];等位基因頻率在有無家族史及男女性別之間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論驗證歐美斑禿人群的16個易感位點(diǎn)與中國漢族斑禿人群無顯著相關(guān)性,不同人群之間可能存在遺傳異質(zhì)性,需在大樣本中進(jìn)行進(jìn)一步的驗證研究。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2015
【中圖分類】：R758.71
【部分圖文】：

圖 1 斑禿臨床照片（左圖為斑禿，右圖為普禿）Fig 1 The left is alopecia areata and the right is alopecia universalis斑禿的遺傳學(xué)方面的研究主要包括 3 種研究方法：一是連鎖分析，二是全基因組關(guān)聯(lián)研究；三是候選基因關(guān)聯(lián)分析。主要表現(xiàn)在以下方面：見表 1：表 1 斑禿的研究進(jìn)展及研究背景Tab 1 Research progress and research background of alopecia areata展 作者（年份） 研究成果析 Martinez(2007)[51]20 個家系 102 例 AA 和 118 例對照者進(jìn)行全基因組連鎖分析的易感區(qū)域定位在第 6、10、16、18 號染色體上，在 HLA 區(qū)鎖最強(qiáng)Sundberg(2004)[52]C3H-HeJ 鼠模型連鎖分析發(fā)現(xiàn)：鼠類斑禿易感區(qū)域與 HLA 區(qū)切相關(guān) Lynn Petukhova(2010)[34]與 AA 相關(guān)的基因包括，CTLA4，IL-2/IL-21，HLA，ULBP，ILEos(IKZF4)，ERBB3，STX17，PRDX5

圖 1 斑禿臨床照片（左圖為斑禿，右圖為普禿）Fig 1 The left is alopecia areata and the right is alopecia universalis斑禿的遺傳學(xué)方面的研究主要包括 3 種研究方法：一是連鎖分析，二是全基因組關(guān)聯(lián)研究；三是候選基因關(guān)聯(lián)分析。主要表現(xiàn)在以下方面：見表 1：表 1 斑禿的研究進(jìn)展及研究背景Tab 1 Research progress and research background of alopecia areata展 作者（年份） 研究成果析 Martinez(2007)[51]20 個家系 102 例 AA 和 118 例對照者進(jìn)行全基因組連鎖分析的易感區(qū)域定位在第 6、10、16、18 號染色體上，在 HLA 區(qū)鎖最強(qiáng)Sundberg(2004)[52]C3H-HeJ 鼠模型連鎖分析發(fā)現(xiàn)：鼠類斑禿易感區(qū)域與 HLA 區(qū)切相關(guān) Lynn Petukhova(2010)[34]與 AA 相關(guān)的基因包括，CTLA4，IL-2/IL-21，HLA，ULBP，ILEos(IKZF4)，ERBB3，STX17，PRDX5
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 金迎,滕衛(wèi)平,賁松濤,熊曉艷,張靜,徐世杰,姚茵,金力,陳家倫,黃薇;中國漢族Graves病的一個主要易感位點(diǎn)定位于染色體5q31[J];中華內(nèi)分泌代謝雜志;2004年02期

2 金迎,賁松濤,滕衛(wèi)平,張靜,熊曉艷,黃薇;染色體20q區(qū)無中國北方漢族Graves病的主要易感位點(diǎn)[J];中華內(nèi)科雜志;2003年06期

3 ;馬丁教授研究發(fā)現(xiàn)漢族人兩個宮頸癌易感位點(diǎn)[J];中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志(電子版);2013年05期

4 ;優(yōu)生與遺傳新信息[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2011年09期

5 ;全基因組關(guān)聯(lián)分析研究發(fā)現(xiàn)3個新的鼻咽癌易感位點(diǎn)[J];科學(xué)通報;2010年29期

6 王麗;管曉翔;陳龍邦;;全基因組關(guān)聯(lián)分析在乳腺癌易感位點(diǎn)篩選中的應(yīng)用[J];癌癥進(jìn)展;2011年03期

7 ;[J];;年期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 秧茂盛;二種類型神經(jīng)精神遺傳病易感位點(diǎn)的研究[D];中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2004年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前5條

1 王志超;精神分裂癥全基因組關(guān)聯(lián)分析陽性結(jié)果驗證[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

2 杜鵑;斑禿易感位點(diǎn)與中國漢族斑禿人群相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

3 程洪波;遺傳性非綜合征型耳聾兩種致病基因易感位點(diǎn)的關(guān)聯(lián)分析[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

4 鄧瑋蕓;全基因組關(guān)聯(lián)分析鑒別杜洛克×二花臉資源家系中豬陰囊疝易感位點(diǎn)及其重復(fù)驗證[D];江西農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

5 孟謹(jǐn);毛囊閉鎖三聯(lián)征一家系調(diào)查及基因研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2011年

本文編號：2888366