背景:蛋白質在體內由于錯誤折疊而形成淀粉樣聚集會導致一系列蛋白質構象病,如2型糖尿病、阿爾茨海默病、帕金森病及其他一些神經系統(tǒng)退行性疾病。在2型糖尿病患者胰島中及胰島移植后胰島β細胞內外常見淀粉樣蛋白聚集,這種淀粉樣蛋白聚集的主要成分為人胰島淀粉樣多肽(hIAPP),hIAPP形成的淀粉樣聚集被認為是造成2型糖尿病及胰島移植物失活的重要原因之一。因此研究hIAPP的聚集性及對胰島β細胞功能的損害,探討如何減少胰島中錯誤折疊的hIAPP聚集正日益受到國內外學者的重視。人胰島淀粉樣多肽由37個氨基酸組成,在胰島細胞中的合成及分泌過程與胰島素同步。hIAPP在生理狀態(tài)下與胰高血糖素、胰島素共同調節(jié)和維持人體血糖平衡;而在病理狀態(tài)下,由于hIAPP的結構具有極強的自我聚集傾向,聚集過程形成的寡聚體及纖維體會對β細胞造成功能損害,導致β細胞死亡。有研究提出hIAPP可能由于芳香族殘基的π-π相互作用,導致hIAPP的相互作用而形成淀粉樣纖維沉積,所以含有芳香族氨基酸較多的區(qū)域也是造成hIAPP聚集的關鍵區(qū)域。目前減少hIAPP聚集的方法主要包括以下3方面:降低體內hIAPP的表達;提高錯誤折疊h...

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圖1人IAPP與鼠IAPP氨基酸序列的差異[20]

圖1人IAPP與鼠IAPP氨基酸序列的差異[20]。1987年，Deleage等將hIAPP的二級結構進行了預測，hIAPP有三個可能形成β折疊的區(qū)域，包括20-29的纖維化核心區(qū)域，30-37的C端區(qū)域及14-18區(qū)域[21]。還有一些研....

圖3熒光顯微鏡觀察各短肽在PBS緩沖液環(huán)境下對hIAPP聚集的影響(空白對照：含20μMThT的PBS緩沖液；200×)

12圖3熒光顯微鏡觀察各短肽在PBS緩沖液環(huán)境下對hIAPP聚集的影響(空白對照：含20μMThT的PBS緩沖液；200×)3.2.2化學發(fā)光儀測定短肽抑制hIAPP聚集情況化學發(fā)光儀分別測定于24小時及48小時各組的熒光強度，結果顯示加入hIA....

圖4化學發(fā)光儀測定各短肽對hIAPP聚集的影響(A：24小時，B：48小時，NC：含20μMThT的PBS緩沖液)

圖4化學發(fā)光儀測定各短肽對hIAPP聚集的影響(A：24小時，B：48小時，NC：含20μMThT的PBS緩沖液)3.3緩沖液中短肽抑制hIAPP聚集的量效關系研究3.3.1熒光顯微鏡觀察短肽的最佳抑制濃度上述實驗證明FLPNF及ANFLVH可....

圖5熒光顯微鏡觀察不同濃度的FLPNF于24小時(A)、48小時(B)；ANFLVH于24小時(C)、48小時(D)抑制hIAPP聚集的情況(200×)

15圖5熒光顯微鏡觀察不同濃度的FLPNF于24小時(A)、48小時(B)；ANFLVH于24小時(C)、48小時(D)抑制hIAPP聚集的情況(200×)。3.3.2化學發(fā)光儀檢測短肽的最佳抑制濃度硫黃素T染色，化學發(fā)光儀測定不同濃度、不同時間點....

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