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熱量限制治療2型糖尿病的代謝組學(xué)研究及其保護(hù)胰島β細(xì)胞功能的分子機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2024-06-07 03:42
  研究一 熱量限制治療2型糖尿病作用機(jī)制的代謝組學(xué)研究目的:研究2型糖尿病(T2DM)患者在給予極低熱量限制(VLCR)治療前后一般糖脂代謝指標(biāo)、安全指標(biāo)以及血漿代謝組的變化,篩選出VLCR干預(yù)后引起糖尿病患者血漿代謝組變化的特異性生物標(biāo)記物,從代謝組學(xué)角度闡述短期VLCR改善T2DM患者糖脂代謝的作用機(jī)制。方法:選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的T2DM住院患者10名,予9天的VLCR,收集患者VLCR前和VLCR后的空腹血。檢測(cè)其糖脂代謝指標(biāo)與安全性指標(biāo),觀(guān)察VLCR前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化。采用超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-Q/TOF-MS/MS)技術(shù)采集10名糖尿病患者給予VLCR治療前后的血漿代謝物譜數(shù)據(jù)。采用偏最小二乘方差分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘-判別分析(OPLS-DA)模型對(duì)治療前后血漿代謝物進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果:T2DM患者VLCR后糖脂代謝得到改善、安全指標(biāo)未有變化。運(yùn)用多變量統(tǒng)計(jì)分析方法中的PLS-DA法可以成功區(qū)分T2DM患者VLCR前組與VLCR后組。運(yùn)用多變量統(tǒng)計(jì)方法中的OPLS-DA法發(fā)現(xiàn)了5個(gè)潛在的生物標(biāo)記物,溶血磷脂酰膽堿(16:0)、溶血磷脂酰膽堿(18:2(...

【文章頁(yè)數(shù)】:69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
前言
第一部分 理論研究
    1、祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)T2DM的研究進(jìn)展
        1.1 病名
        1.2 病因病機(jī)
        1.3 祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)T2DM的辯證論治
        1.4 中醫(yī)藥在消渴病治療中的作用
    2、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)T2DM的研究進(jìn)展
        2.1 流行病學(xué)
        2.2 致病因素
        2.3 發(fā)病機(jī)制
        2.4 診療策略
    3 CR的作用
        3.1 治療代謝性疾病
        3.2 抗炎
        3.3 抗腫瘤
        3.4 保護(hù)心血管
第二部分 臨床研究
    1、試驗(yàn)對(duì)象
        1.1 研究對(duì)象
        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
        1.3 入組標(biāo)準(zhǔn)
        1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)
        1.5 終止實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)
    2 研究方法
        2.1 分組
        2.2 干預(yù)方法
        2.3 指標(biāo)檢測(cè)
        2.4 代謝組學(xué)分析
        2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3、結(jié)果
        3.1 VLCR對(duì)T2DM患者糖脂代謝的影響
        3.2 T2DM患者血漿代謝物譜
        3.3 VLCR治療對(duì)T2DM患者PLS-DA的影響
        3.4 VLCR后差異標(biāo)記物的鑒定
        3.5 差異代謝物含量的變化
    4、討論
    5、結(jié)論
第三部分 基礎(chǔ)研究
    1、材料
        1.1 細(xì)胞株
        1.2 藥物
        1.3 試劑
        1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.5 棕櫚酸(PA)的配制
    2、實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2 MTT檢測(cè)細(xì)胞增殖情況
        2.3 倒置顯微鏡下觀(guān)察細(xì)胞形態(tài)
        2.4 Western blot蛋白印跡檢測(cè)
        2.5 RNA提取與實(shí)時(shí)熒光定量
        2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3、結(jié)果
        3.1 CR對(duì)棕櫚酸誘導(dǎo)的MIN6細(xì)胞活力與形態(tài)的影響
        3.2 CR對(duì)Bax、Bcl-2和Caspase3表達(dá)的影響
        3.3 CR對(duì)胰島β細(xì)胞特異性基因表達(dá)的影響
        3.4 CR對(duì)AMPK-SIRT1通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
    4、討論
    5、結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀碩士期間取得的學(xué)術(shù)成果
致謝



本文編號(hào):3990728

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