蛋白激酶MST3抑制肥胖誘導的炎癥反應和胰島素抵抗
發(fā)布時間:2020-12-06 05:14
肥胖已經(jīng)成為困擾人們生活的越來越嚴重的全球性的問題,其產(chǎn)生的一系列慢性炎癥反應會導致胰島素抵抗,甚至二型糖尿。═ype 2 diabetes,T2D)的發(fā)生。絲/蘇氨酸蛋白激酶MST3(STK24)是絲/蘇氨酸激酶家族的一員,可以參與調(diào)控細胞遷移,細胞凋亡蛋白酶依賴或非依賴的細胞凋亡等。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)MST3可以抑制肥胖誘導的炎癥反應以及胰島素抵抗。在肥胖和肥胖糖尿病患者的脂肪組織巨噬細胞中,MST3的表達明顯下降。而在高脂飲食誘導的肥胖模型中,MST3缺失的小鼠發(fā)生更強的胰島素抵抗和一系列的脂肪性病變,并且脂肪組織中的NLRP3炎癥小體的活化顯著增強。骨髓重建實驗結(jié)果顯示造血系統(tǒng)中MST3的缺失介導了高脂飲食誘導的病理變化。體外的機制研究顯示MST3在巨噬細胞中可以抑制NLRP3炎癥小體的活化,并且這種抑制作用不依賴它的激酶活性。進一步研究表明MST3特異性結(jié)合NLRP3,在MST3缺失的小鼠腹腔巨噬細胞中,炎癥小體的組裝過程即NLRP3與ASC的結(jié)合顯著增強,在人的單核巨噬細胞THP-1細胞中,過表達MST3和MST3酶活性缺失的突變體都可以抑制NLRP3與ASC的結(jié)合,表...
【文章來源】:浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:91 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
圖3.1.?MST3在二型糖尿病患者外周血中表達降低
通過Q-PCR和western?blot技術(shù)檢測MST3的表達情況,和正常對照組相比,??肥胖和肥胖糖尿病患者脂肪組織中MST3在mRNA水平和蛋白水平的表迖都顯著??降低(圖3.2),但在體重正常的糖尿病患者的脂肪組織中MST3的蛋白水平輕微下??降。??A?B??Lean?Obese?diabetes?Diabetes??Adipose?tissue????<8〇1?3f-?圓??E?60.?Tublin??>?9??競?4〇?***?Lean?Obese?diabetes?Obesity??|2〇.、f?▲?MST3?_二士一??0J ̄i?V—零?luDiin??v?W??CT?^?Lean?Obese?diabetes?Obesity??^????^?MST3??1??iublin??圖3.2.?MST3在肥胖和肥胖糖尿病患者脂肪組織中表迗降低。??Figure?3.2.?Reduced?expression?of?MST3?in?adipose?tissue?from?obese?and?obese?diabetic9s??patients.?(A)?Quantitative?PCR?of?mRNA?expression?for?MST3?in?abdominal?adipose?tissue?from??lean?control?subjects
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本文編號:2900791
【文章來源】:浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:91 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
圖3.1.?MST3在二型糖尿病患者外周血中表達降低
通過Q-PCR和western?blot技術(shù)檢測MST3的表達情況,和正常對照組相比,??肥胖和肥胖糖尿病患者脂肪組織中MST3在mRNA水平和蛋白水平的表迖都顯著??降低(圖3.2),但在體重正常的糖尿病患者的脂肪組織中MST3的蛋白水平輕微下??降。??A?B??Lean?Obese?diabetes?Diabetes??Adipose?tissue????<8〇1?3f-?圓??E?60.?Tublin??>?9??競?4〇?***?Lean?Obese?diabetes?Obesity??|2〇.、f?▲?MST3?_二士一??0J ̄i?V—零?luDiin??v?W??CT?^?Lean?Obese?diabetes?Obesity??^????^?MST3??1??iublin??圖3.2.?MST3在肥胖和肥胖糖尿病患者脂肪組織中表迗降低。??Figure?3.2.?Reduced?expression?of?MST3?in?adipose?tissue?from?obese?and?obese?diabetic9s??patients.?(A)?Quantitative?PCR?of?mRNA?expression?for?MST3?in?abdominal?adipose?tissue?from??lean?control?subjects
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