肥胖已經(jīng)成為困擾人們生活的越來越嚴(yán)重的全球性的問題,其產(chǎn)生的一系列慢性炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗,甚至二型糖尿病（Type 2 diabetes,T2D）的發(fā)生。絲/蘇氨酸蛋白激酶MST3（STK24）是絲/蘇氨酸激酶家族的一員,可以參與調(diào)控細(xì)胞遷移,細(xì)胞凋亡蛋白酶依賴或非依賴的細(xì)胞凋亡等。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)MST3可以抑制肥胖誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)以及胰島素抵抗。在肥胖和肥胖糖尿病患者的脂肪組織巨噬細(xì)胞中,MST3的表達(dá)明顯下降。而在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型中,MST3缺失的小鼠發(fā)生更強(qiáng)的胰島素抵抗和一系列的脂肪性病變,并且脂肪組織中的NLRP3炎癥小體的活化顯著增強(qiáng)。骨髓重建實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示造血系統(tǒng)中MST3的缺失介導(dǎo)了高脂飲食誘導(dǎo)的病理變化。體外的機(jī)制研究顯示MST3在巨噬細(xì)胞中可以抑制NLRP3炎癥小體的活化,并且這種抑制作用不依賴它的激酶活性。進(jìn)一步研究表明MST3特異性結(jié)合NLRP3,在MST3缺失的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞中,炎癥小體的組裝過程即NLRP3與ASC的結(jié)合顯著增強(qiáng),在人的單核巨噬細(xì)胞THP-1細(xì)胞中,過表達(dá)MST3和MST3酶活性缺失的突變體都可以抑制NLRP3與ASC的結(jié)合,表... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖３．１．?ＭＳＴ３在二型糖尿病患者外周血中表達(dá)降低

通過Ｑ－ＰＣＲ和ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ技術(shù)檢測(cè)ＭＳＴ３的表達(dá)情況，和正常對(duì)照組相比，??肥胖和肥胖糖尿病患者脂肪組織中ＭＳＴ３在ｍＲＮＡ水平和蛋白水平的表迖都顯著??降低（圖３．２），但在體重正常的糖尿病患者的脂肪組織中ＭＳＴ３的蛋白水平輕微下??降。??Ａ?Ｂ??Ｌｅａｎ?Ｏｂｅｓｅ?ｄｉａｂｅｔｅｓ?Ｄｉａｂｅｔｅｓ??Ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅ????＜８〇１?３ｆ－?圓??Ｅ?６０．?Ｔｕｂｌｉｎ??＞?９??競(jìng)?４〇?＊＊＊?Ｌｅａｎ?Ｏｂｅｓｅ?ｄｉａｂｅｔｅｓ?Ｏｂｅｓｉｔｙ??｜２〇．、ｆ?▲?ＭＳＴ３?＿二士一??０Ｊ￣ｉ?Ｖ—零?ｌｕＤｉｉｎ??ｖ？Ｗ??ＣＴ?＾?Ｌｅａｎ?Ｏｂｅｓｅ?ｄｉａｂｅｔｅｓ?Ｏｂｅｓｉｔｙ??＾????＾?ＭＳＴ３?？１??ｉｕｂｌｉｎ??圖３．２．?ＭＳＴ３在肥胖和肥胖糖尿病患者脂肪組織中表迗降低。??Ｆｉｇｕｒｅ?３．２．?Ｒｅｄｕｃｅｄ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＭＳＴ３?ｉｎ?ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅ?ｆｒｏｍ?ｏｂｅｓｅ?ａｎｄ?ｏｂｅｓｅ?ｄｉａｂｅｔｉｃ９ｓ??ｐａｔｉｅｎｔｓ．?（Ａ）?Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ?ＰＣＲ?ｏｆ?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｆｏｒ?ＭＳＴ３?ｉｎ?ａｂｄｏｍｉｎａｌ?ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅ?ｆｒｏｍ??ｌｅａｎ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｓｕｂｊｅｃｔｓ

?實(shí)驗(yàn)結(jié)果??組織中的巨噬細(xì)胞中（圖３．３，?ＡＢ），在Ｔ細(xì)胞中表達(dá)沒有差異（圖３．３，?Ｃ）。??Ａ?Ｂ?Ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅ??Ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅ?ＣＤ６８?ＭＳＴ３?ＤＡＰＩ?Ｍｅｒｇｅ??Ｌｅａｎ?Ｌｅａｎ?■?；｜ｂ?ｄ?丨：ｊｉ?＇；｜??Ｄｉａｂ６ｔ６ｓ??Ｏｂｅｓｉｔｙ?＾?＇?Ｉ??■■■■??ｏｂｅｓｅ??ｄｉａｂｅｔｅｓ?Ｏｂｅｓｅ?｜Ｊ?應(yīng)?－］！■?ｖ”ｉ??ｄｉａｂｅｔｅｓ?■?＊?？??Ｃ?Ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅ??５０??ＣＤ３?ＭＳＴ３?ＤＡＰＩ?Ｍｅｒｇｅ??Ｄｉａｂｅｔｅｓ?Ｉ?｜丨ｄ：：＇Ａ??一?■■■■??ｄｉａｂｅｔｅｓ?Ｉ?＾?ｍ?：ｊ［，：?．?卜氣＿｜??圖３．３．?ＭＳＴ３在肥胖和肥胖糖尿痏患者脂肪組織巨噬細(xì)颮中表達(dá)降低。??Ｆｉｇｕｒｅ?３．３．?Ｒｅｄｕｃｅｄ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＭＳＴ３?ｉｎ?ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅ?ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ?ｆｒｏｍ?ｏｂｅｓｉｔｙ?ａｎｄ?ｏｂｅｓｅ??ｄｉａｂｅｔｅｓ?ｐａｔｉｅｎｔｓ．?（Ａ）?Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｆｏｒ?ＭＳＴ３?ｉｎ?ａｂｄｏｍｉｎａｌ?ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅ?ｏｆ?ｌｅａｎ??ｃｏｎｔｒｏｌ?ｓｕｂｊｅｃｔｓ，?ｎｏｒｍａｌ?ｗｅｉｇｈｔ?Ｔｙｐｅ２?ｄｉａｂｅｔｅｓ，?ｏｂｅｓｉｔｙ?ｏｒ?ｏｂｅｓｅ?ｄｉａｂｅｔｅｓ．（Ｓｃａｌｅ?ｂａｒｓ，?５０｜ｉｍ．）?（Ｂ）??１２??


本文編號(hào)：2900791