發(fā)布時(shí)間：2020-04-21 20:14

【摘要】：背景:甲狀旁腺素(Parathyoid Hormone,PTH)是正常人體內(nèi)的鈣調(diào)節(jié)激素,N端34個(gè)氨基酸多肽(PTH(1-34),特立帕肽)是臨床上治療骨質(zhì)疏松的促骨形成藥物,但僅限于間斷使用。這是由于其兼具破骨作用,因此在體內(nèi)連續(xù)應(yīng)用會(huì)顯著促進(jìn)骨吸收;近年來(lái)的研究都主要著重于提高其成骨作用、避免破骨作用,但進(jìn)展甚微。PTH能夠與甲狀旁腺素Ⅰ型受體結(jié)合,激活蛋白激酶C(PKC)通路,從而改善和提高松質(zhì)骨骨量,并且它還能夠改善骨小梁的微觀結(jié)構(gòu)。在我們前期實(shí)驗(yàn)中,我們已經(jīng)驗(yàn)證并合成了能夠特異性激活PKC通路的PTH模擬肽(MY-1),通過(guò)對(duì)其進(jìn)行離體和在體實(shí)驗(yàn),我們發(fā)現(xiàn)MY-1肽具有促進(jìn)成骨細(xì)胞分化,但不激活破骨細(xì)胞分化和增殖的作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),MY-1肽擁有與PTH(1-34)相近的改善或延緩去勢(shì)后造成的骨量丟失的作用。PTH肽連續(xù)作用對(duì)骨代謝的影響是研究它破骨效應(yīng)研究的重要方式。目的:通過(guò)我們前期合成的特異性激活PKC通路的PTH模擬肽進(jìn)行體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn),探討適于PTH持續(xù)灌注對(duì)骨骼系統(tǒng)的作用研究合適的動(dòng)物模型,評(píng)價(jià)MY-1肽連續(xù)應(yīng)用時(shí)的骨質(zhì)變化。方法:取5只8周齡小鼠(C57BL/6J)提取股骨和脛骨的骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSC)、骨髓源巨噬細(xì)胞(BMMs);成骨誘導(dǎo)BMSC細(xì)胞,對(duì)細(xì)胞采用茜素紅染色、鈣定量分析、堿性磷酸酶染色及堿性磷酸酶活性測(cè)定,破骨誘導(dǎo)BMMs,對(duì)細(xì)胞進(jìn)行TRAP染色及抗酒石酸酸性磷酸酶活性測(cè)定;提取3日齡左右乳鼠(C57BL/6J)的顱骨原代成骨細(xì)胞,通過(guò)RT-PCR測(cè)定特異性成骨基因表達(dá)水平。取24只6周齡C57BL/6J雌性小鼠,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,隨機(jī)取12只小鼠行卵巢切除術(shù),術(shù)后觀察一周,對(duì)OVX-TPTD組和TPTD組植入ALZET2004型微量緩釋泵模擬連續(xù)使用TPTD。在第2周末行頸椎脫臼法處死后常溫固定,取其脛骨進(jìn)行MicroCT掃描,對(duì)松質(zhì)骨進(jìn)行定量分析,取脛骨做石蠟切片,進(jìn)行HE及TRAP染色,觀察骨小梁和破骨細(xì)胞分布情況,觀察脛骨生長(zhǎng)板厚度。取18只7周齡C57BL/6J雌性小鼠,通過(guò)對(duì)處理組植入ALZET2004型微量緩釋泵模擬連續(xù)使用PTH(1-34)和MY-1肽。在第2周末行頸椎脫臼法處死后常溫固定,取其脛骨進(jìn)行MicroCT掃描,對(duì)松質(zhì)骨進(jìn)行定量分析,取脛骨做石蠟切片,進(jìn)行HE及TRAP染色,觀察骨小梁和破骨細(xì)胞分布情況,觀察脛骨生長(zhǎng)板厚度。結(jié)果:(1)脛骨松質(zhì)骨骨量的測(cè)定,骨小梁體積分?jǐn)?shù)PTH(1-34)組低于SHAM組,但MY-1組骨小梁體積分?jǐn)?shù)與SHAM組略高于SHAM組,且明顯高于PTH(1-34)組。OVX組顯著低于SHAM組,PTH+OVX組顯著高于OVX組。脛骨上段病理切片顯示:骨小梁所占面積百分?jǐn)?shù),PTH(1-34)組、MY-1組與SHAM組顯著性差異,OVX組顯著低于SHAM組,PTH+OVX組顯著高于OVX組。脛骨上段骨小梁發(fā)生區(qū)的厚度PTH(1-34)組和OVX組明顯低于SHAM組,MY-1組與SHAM組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,PTH+OVX組明顯高于OVX組。(3)BMSC成骨誘導(dǎo)結(jié)果:茜素紅染色示,PTH(1-34)組較對(duì)照組紅色結(jié)節(jié)面積較少M(fèi)Y-1組紅色結(jié)節(jié)面積明顯高于對(duì)照組;堿性磷酸酶染色示,CON組、PTH(1-34)組、MY-1組均出現(xiàn)深藍(lán)色染色,且PTH(1-34)組和MY-1組染色明顯較對(duì)照組深,ALP定量檢測(cè)示,酶活性在PTH(1-34)組出現(xiàn)降低、MY-1組的酶活性顯著提升,PTH(1-34)vsMY-1;(4)BMMs破骨誘導(dǎo)結(jié)果:TRAP染色提示PTH(1-34)組和MY-1組TRAP陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目明顯增高,且均較CON組更多,但MY-1組破骨細(xì)胞增多數(shù)目較少;抗酒石酸酸性磷酸酶定量測(cè)定顯示PTH(1-34)組和MY-1組的酶活性與CON組相比均有升高,但PTH(1-34)組TRAP酶活性高于MY-1組,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(5)顱骨原代和BMSC細(xì)胞RT-PCR結(jié)果:成骨相關(guān)特異性基因(ALP、BSP、OC、OPG)表達(dá),PTH(1-34)組相比對(duì)照組明顯抑制,MY-1組相對(duì)于對(duì)照組明顯上調(diào)。PTH(1-34)組相對(duì)于對(duì)照組,Rankl基因表達(dá)明顯上調(diào),MY-1組與對(duì)照組相比則表現(xiàn)出抑制。結(jié)論:細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)綜合顯示,MY-1肽具有比PTH更好的促進(jìn)成骨分化的作用,并且未表現(xiàn)出和PTH 一樣的促進(jìn)破骨分化的作用。由于MY-1肽在PKC通路的特異性,提示PKC信號(hào)通路可能特異性促進(jìn)成骨分化。MY-1肽具有局部應(yīng)用的可能。在研究甲狀旁腺素連續(xù)應(yīng)用的過(guò)程中,我們發(fā)現(xiàn)去卵巢小鼠和正常小鼠顯現(xiàn)的效果不一致,雌激素對(duì)PTH連續(xù)應(yīng)用的影響、機(jī)理和臨床效應(yīng)需要深入研究,但提示我們?cè)趯?shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的選擇和研究結(jié)果解讀需要更加慎重。
【圖文】：

圖１－ｌＢＭＳＣｓ成骨誘導(dǎo)分化以及ＢＭＭｓ的破骨誘導(dǎo)分化Ａ：邋ＢＭＳＣ和ＢＭＭｓ接種于被Ｉ型逡逑膠原包被的２４孔板中，采用４８小時(shí)為一周期，持續(xù)藥物刺激的給藥模式。１４天連續(xù)成骨逡逑誘導(dǎo)后進(jìn)行ＡＬＰ染色；對(duì)連續(xù)成骨誘導(dǎo)２８天后的ＢＭＳＣ細(xì)胞，進(jìn)行茜素紅染色；對(duì)ＢＭＭｓ逡逑進(jìn)行破骨誘導(dǎo)７天后進(jìn)行ＴＲＡＰ染色（掃描儀圖像）。Ｂ：邋ＢＭＳＣ成骨誘導(dǎo)１４天后的ＡＬＰ逡逑定量檢測(cè)（＊邋Ｐ＜０．０５邋ｖｓＣｏｎｔｒｏｌ，＃Ｐ＜０．０５邋ｖｓＰＴＨ）邋；Ｃ：ＢＭＳＣ成骨誘導(dǎo)２８天后鈣離子濃度逡逑定量檢測(cè)（＊邋Ｐ＜0．0５邋ｖｓＣｏｎｔｒｏ〖，＃Ｐ＜０．０５邋ｖｓＰＴＨ）邋；邋Ｄ：連續(xù)破骨誘導(dǎo)７天后的ＢＭＭｓ的逡逑ＴＲＡＰ酶定量檢測(cè)（＊邋Ｐ＜０．０５邋ｖｓ邋Ｃｏｎｔｒｏｌ，邋＃邋Ｐ＜０．０５邋ｖｓ邋ＰＴＨ）逡逑Ｆｉｇ．１－１邋Ｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃ邋Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ＢＭＳＣｓ邋ａｎｄ邋Ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ－Ｉｎｄｕｃｅｄ邋Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ＢＭＭｓ逡逑Ａ：邋ＢＭＳＣｓ邋ａｎｄ邋ＢＭＭｓ邋ｗｅｒｅ邋ｉｎｏｃｕｌａｔｅｄ邋ｉｎｔｏ邋ａ邋２４－ｗｅｌｌ邋ｐｌａｔｅ邋ｃｏａｔｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ｔｙｐｅ邋Ｉ邋ｃｏｌｌａｇｅｎ邋ｕｓｉｎｇ邋ａ逡逑４８－ｈｏｕｒ邋ｃｙｃｌｅ邋ｔｏ邋ｍａｉｎｔａｉｎ邋ａ邋ｄｒｕｇ－ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ邋ｍｏｄｅ邋ｏｆ邋ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．邋ＡＬＰ邋ｓｔａｉｎｉｎｇ邋ｗａｓ邋ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ逡逑ａｆｔｅｒ邋１４邋ｄａｙｓ邋ｏｆ邋ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ邋ｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃ邋ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ；邋ＢＭＳＣ邋ｃｅｌｌｓ邋ａｆｔｅｒ邋２８邋ｄａｙｓ邋ｏｆ邋ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ逡逑２２逡逑

Ｃ邐Ｄ逡逑圖１－ｌＢＭＳＣｓ成骨誘導(dǎo)分化以及ＢＭＭｓ的破骨誘導(dǎo)分化Ａ：邋ＢＭＳＣ和ＢＭＭｓ接種于被Ｉ型逡逑膠原包被的２４孔板中，采用４８小時(shí)為一周期，持續(xù)藥物刺激的給藥模式。１４天連續(xù)成骨逡逑誘導(dǎo)后進(jìn)行ＡＬＰ染色；對(duì)連續(xù)成骨誘導(dǎo)２８天后的ＢＭＳＣ細(xì)胞，進(jìn)行茜素紅染色；對(duì)ＢＭＭｓ逡逑進(jìn)行破骨誘導(dǎo)７天后進(jìn)行ＴＲＡＰ染色（掃描儀圖像）。Ｂ：邋ＢＭＳＣ成骨誘導(dǎo)１４天后的ＡＬＰ逡逑定量檢測(cè)（＊邋Ｐ＜０．０５邋ｖｓＣｏｎｔｒｏｌ，＃Ｐ＜０．０５邋ｖｓＰＴＨ）邋；Ｃ：ＢＭＳＣ成骨誘導(dǎo)２８天后鈣離子濃度逡逑定量檢測(cè)（＊邋Ｐ＜0．0５邋ｖｓＣｏｎｔｒｏ〖，＃Ｐ＜０．０５邋ｖｓＰＴＨ）邋；邋Ｄ：連續(xù)破骨誘導(dǎo)７天后的ＢＭＭｓ的逡逑ＴＲＡＰ酶定量檢測(cè)（＊邋Ｐ＜０．０５邋ｖｓ邋Ｃｏｎｔｒｏｌ，邋＃邋Ｐ＜０．０５邋ｖｓ邋ＰＴＨ）逡逑Ｆｉｇ．１－１邋Ｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃ邋Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ＢＭＳＣｓ邋ａｎｄ邋Ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ－Ｉｎｄｕｃｅｄ邋Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ＢＭＭｓ逡逑Ａ：邋ＢＭＳＣｓ邋ａｎｄ邋ＢＭＭｓ邋ｗｅｒｅ邋ｉｎｏｃｕｌａｔｅｄ邋ｉｎｔｏ邋ａ邋２４－ｗｅｌｌ邋ｐｌａｔｅ邋ｃｏａｔｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ｔｙｐｅ邋Ｉ邋ｃｏｌｌａｇｅｎ邋ｕｓｉｎｇ邋ａ逡逑４８－ｈｏｕｒ邋ｃｙｃｌｅ邋ｔ
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R580

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 高楊;張明;宮春梅;;甲狀旁腺素及其受體對(duì)成釉細(xì)胞增殖的影響[J];濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2015年04期

2 柳洪宙;李春霖;;鈣磷代謝紊亂概述[J];人人健康;2016年22期

3 劉昭;;院前甲狀旁腺素檢查正常的甲狀旁腺功能減退1例[J];罕少疾病雜志;2013年04期

4 程速遠(yuǎn);李晶;梁成罡;;RP-HPLC法測(cè)定注射用重組人甲狀旁腺素含量[J];藥物分析雜志;2011年06期

5 劉新杰;周文斌;周冬仙;邙建波;麥沛成;;術(shù)中快速測(cè)定甲狀旁腺素的臨床意義[J];實(shí)用臨床醫(yī)學(xué);2007年04期

6 畢琳琳;文愛(ài)東;羅曉星;賈艷艷;周敏;楊志福;;注射用重組人甲狀旁腺素(1-34)在健康人體的藥代動(dòng)力學(xué)[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2007年04期

7 吳浩;;重組人甲狀旁腺素治療骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展[J];中國(guó)新藥與臨床雜志;2006年04期

8 劉新杰;周冬仙;;術(shù)中快速測(cè)定甲狀旁腺素的臨床應(yīng)用[J];國(guó)際外科學(xué)雜志;2006年06期

9 曾文珊,劉景晶,楊仲元,徐康森;重組人甲狀旁腺素1-34胰蛋白酶切肽圖譜分析[J];中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2005年01期

10 許蓮娥,張中書,施益群,趙技文,王國(guó)洪,許瑞吉;老年各種疾病與甲狀旁腺素的關(guān)系[J];實(shí)用老年醫(yī)學(xué);1998年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 羅群;張祖懿;董虹;王庭玉;陳玉沖;劉東海;;維持性血液透析患者甲狀旁腺素與白介素2/白介素2受體系統(tǒng)之間的關(guān)系[A];面向21世紀(jì)的科技進(jìn)步與社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展（下冊(cè)）[C];1999年

2 文力;王革非;冷武軍;王貞慧;楊光;;人甲狀旁腺素N端34肽基因的合成克隆和融合表達(dá)[A];湖北省暨武漢市免疫學(xué)會(huì)第八屆學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2003年

3 張?jiān)隼?郝莉;王小平;傅春玲;李林琳;李冰燕;;甲狀旁腺素促進(jìn)輻照小鼠造血功能的恢復(fù)及提高輻照小鼠存活率[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)放射毒理專業(yè)委員會(huì)第七次、中國(guó)毒理學(xué)會(huì)免疫毒理專業(yè)委員會(huì)第五次、中國(guó)環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)致突專業(yè)委員會(huì)第二次、中國(guó)環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)致畸專業(yè)委員會(huì)第二次、中國(guó)環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)致癌專業(yè)委員會(huì)第二次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

4 張寧;李同俠;;腎性骨病中醫(yī)證候演變及與全段甲狀旁腺素水平相關(guān)研究[A];第10屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

5 符靜;;25例注射用重組人甲狀旁腺素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

6 劉海蔚;高勇義;陳開(kāi)寧;方團(tuán)育;張華川;陳道雄;全會(huì)標(biāo);陳賽語(yǔ);;國(guó)產(chǎn)重組人甲狀旁腺素(1-34)治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

7 韓亞娟;王禹冰;沈潔;;重組人甲狀旁腺素(1-34)治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

8 劉茂林;徐剛;寧鋰;陳兆軍;項(xiàng)捷;;維持性血液透析患者生長(zhǎng)激素、催乳素、甲狀旁腺素和甲狀腺激素的變化及臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11屆全國(guó)內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

9 劉茂林;徐剛;寧鋰;陳兆軍;項(xiàng)捷;;維持性血液透析患者生長(zhǎng)激素、催乳素、甲狀旁腺素和甲狀腺激素的變化及臨床意義[A];2007年浙滬兩地腎臟病學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2007年

10 郭于曦;朱紅楠;;甲狀旁腺素與降鈣素在呼吸道灼傷早期診斷中的意義探討[A];全國(guó)危重?zé)齻�患者早期�?fù)蘇對(duì)策專題研討會(huì)論文匯編[C];2005年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 李建國(guó);甲狀旁腺素和鈣在促進(jìn)骨形成中的相互作用及機(jī)制研究 獲國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

2 江蘇 主任藥師 陸基宗;中老年人補(bǔ)鈣應(yīng)“并行”[N];家庭醫(yī)生報(bào);2015年

3 季玉光;年輕常吃撐 老來(lái)骨疏松[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2009年

4 王廷兆;老年人謹(jǐn)防鈣“搬家”[N];民族醫(yī)藥報(bào);2009年

5 呂國(guó)梁;他們?cè)摬辉撗a(bǔ)鈣？[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

6 阿勝 編譯;降鈣降過(guò)了頭？[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

7 曹燕 袁小瑜;補(bǔ)鈣防不了骨折[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2005年

8 廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院老年病三科 曹淑芳;老人如何補(bǔ)鈣[N];廣東科技報(bào);2000年

9 葛秋芳;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示：去除部分骨髓有助骨折自愈[N];新華每日電訊;2008年

10 本版編輯邋董歡霽 海上飛魚(yú);透析,要做就做夜貓子[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前6條

1 修朝陽(yáng);I.人甲狀旁腺素1～34肽的制備 II.人胸腺素α1的制備及其與干擾素α-1b的融合表達(dá)[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2002年

2 劉雅紅;甲狀旁腺素相關(guān)肽核定位序列和C末端在調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中的作用及機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

3 陳光明;先天性心臟病患兒的免疫和甲狀旁腺功能狀態(tài)[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2002年

4 邱志杰;間斷甲狀旁腺素[PTH（1-34）]治療促進(jìn)去勢(shì)雌性大鼠成骨能力及其機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2010年

5 梁華晟;高糖狀態(tài)下甲狀旁腺素受體1對(duì)INS-1細(xì)胞影響研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

6 趙衛(wèi)紅;CRF高PTH對(duì)鼠心肌細(xì)胞鈣轉(zhuǎn)運(yùn)、鈣電流和鈣通道α_(1G)mRNA表達(dá)的影響及鈣三醇干預(yù)的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2003年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 蘇鳳秈;低甲狀旁腺素血癥與維持性血液透析患者蛋白質(zhì)能量消耗的相關(guān)性研究[D];遵義醫(yī)科大學(xué);2019年

2 李明翰;蛋白激酶C通路特異性甲狀旁腺素模擬肽在連續(xù)應(yīng)用時(shí)對(duì)骨骼系統(tǒng)作用的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2019年

3 張晉;52例原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的外科診療分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2019年

4 何友華;磷脂酶C非依賴的蛋白激酶C信號(hào)通路在甲狀旁腺素調(diào)節(jié)骨與肌肉代謝中的作用初探[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年

5 崔珊珊;重組人甲狀旁腺素1-34在畢赤酵母表達(dá)及純化的研究[D];吉林大學(xué);2009年

6 畢琳琳;注射用重組人甲狀旁腺素（1-34）的Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2007年

7 荊玉潔;血清鈣、甲狀旁腺素代謝與妊高征關(guān)系的研究[D];吉林大學(xué);2004年

8 符靜;25例注射用重組人甲狀旁腺素（1-34）治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效觀察[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

9 楊力;人重組甲狀旁腺素和雌激素對(duì)去卵巢大鼠骨代謝和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1系統(tǒng)的影響[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2005年

10 王群;甲狀旁腺素相關(guān)肽核定位序列和C-末端在調(diào)節(jié)少突膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育中的作用及機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2014年

，

本文編號(hào)：2635692