目的:觀察骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植對(duì)阿爾茨海默病小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)功能的影響,并對(duì)其分子機(jī)制進(jìn)行初步探討。方法:首先培養(yǎng)及純化原代BMSCs,并對(duì)BMSCs進(jìn)行成骨和成脂分化誘導(dǎo)鑒定及流式鑒定;對(duì)APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行基因型檢測(cè)鑒定。后將C57/BL6野生型小鼠(wild type,WT)和C57/BL6 APP/PS1轉(zhuǎn)基因型(transgenic type,Tg)小鼠隨機(jī)分為4組:WT/PBS組、WT/BMSCs組、Tg/PBS組及Tg/BMSCs組,側(cè)腦室注射法將PBS或BMSCs注入小鼠腦內(nèi)。術(shù)后第3 d起進(jìn)行持續(xù)8 d的Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)以檢測(cè)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。術(shù)后第10d取材。組織免疫熒光染色檢測(cè)小鼠腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活狀態(tài);real time-PCR檢測(cè)CX3CL1、IL-1β、TNF-α、CX3CR1、Nurr1、YM1、IDE以及MMP9的mRNA表達(dá);ELISA檢測(cè)CX3CL1和Aβ42的蛋白含量;Western blot檢測(cè)PSD95、SYP、p85、p110蛋白...

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1（A）Aβ毒性機(jī)制；（B）淀粉樣前體蛋白（APP）的水解過(guò)程和Aβ的生物合成[12]

2與Aβ40的比例，而不增加Aβ42蛋白水平。（2）β-淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)Aβ產(chǎn)生于α、β和γ三種分泌酶對(duì)正常存胞膜上的β-淀粉樣前體蛋白APP的水解，Aβ是由39～43個(gè)氨基酸組成的，其中Aβ40和Aβ42為老年斑的主要成分[10]。在....

圖1.2小膠質(zhì)細(xì)胞的激活模式圖

圖1.2小膠質(zhì)細(xì)胞的激活模式圖[31]Fig1.2Proposedmodelofmicrogliaactivationphenotypes1.2.3AD的治療現(xiàn)狀從AD被報(bào)道至今，對(duì)于AD的研究已有一個(gè)多世紀(jì)之久，但人類卻仍然缺

圖1.3干細(xì)胞治療AD的機(jī)制及過(guò)程

圖1.3干細(xì)胞治療AD的機(jī)制及過(guò)程[40]Fig1.3MechanismandprocessofstemcelltherapyforAD3趨化因子CX3CL1

圖1.4CX3CL1-CX3CR1信號(hào)通路[63]

圖1.4CX3CL1-CX3CR1信號(hào)通路[63]Fig1.4CX3CL1andCX3CR1signallingpath路研究已經(jīng)證實(shí)了BMSCs移植可以治療包括A

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