唐氏綜合征(Downsyndrome,DS)是最常見的智力障礙類疾病,致病原因是DS患者細(xì)胞內(nèi)多了一條或者部分21號(hào)染色體。除了智力障礙問題,DS患者40歲會(huì)出現(xiàn)阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病理特征,包括淀粉樣斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié),提示21號(hào)染色體編碼基因和其蛋白產(chǎn)物可能參與AD的發(fā)生發(fā)展過程。泛素特異性蛋白酶25(Ubiquitin-specific protease 25,USP25)由21號(hào)染色體上的基因編碼產(chǎn)生,是去泛素化蛋白家族中的一員。有研究發(fā)現(xiàn),在體外敲低USP25的表達(dá)可以下調(diào)淀粉樣前體蛋白(Amyloid precursor protein,APP)的水平,而且USP25與APP存在相互作用,但目前關(guān)于USP25在AD發(fā)生發(fā)展中的作用并不清楚。β-淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)構(gòu)成的淀粉樣斑塊是AD的典型的病理特征,為了深入研究USP25對(duì)Aβ產(chǎn)生的影響在本研究中,我們引進(jìn)了Usp2 敲除的小鼠和5×FAD模型小鼠,然后將Usp25+/-小鼠與和5×FAD小鼠雜交,拿到WT、Usp25+/-、5×FAD、5×FAD;Usp25+...

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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摘要
Abstract
英文縮略詞中英文對(duì)照表
第一章 前言
    1.1 阿爾茲海默病
        1.1.1 阿爾茲海默病的概述
        1.1.2 阿爾茲海默病典型的病理特征
        1.1.3 阿爾茲海默病的分子機(jī)理
    1.2 泛素蛋白酶體系與神經(jīng)退行性疾病
        1.2.1 泛素和泛素化
        1.2.2 泛素—蛋白酶體系統(tǒng)在神經(jīng)退行性疾病中的作用
        1.2.3 去泛素化
        1.2.4 去泛素化與神經(jīng)系統(tǒng)疾病
    1.3 USP25研究進(jìn)展
    1.4 本論文研究?jī)?nèi)容、立題依據(jù)及研究意義
第二章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 動(dòng)物
        2.1.2 抗體信息
        2.1.3 化學(xué)藥品試劑盒
    2.2 主要試劑與溶液的配制
        2.2.1 小鼠基因型鑒定所需溶液
        2.2.2 蛋白質(zhì)免疫印跡(Western blot)所需溶液
        2.2.3 免疫組織染色所需試劑
    2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.4 實(shí)驗(yàn)方法
        2.4.1 5×FAD;Usp25^+/-敲除小鼠基因組提取
        2.4.2 5×FAD; Usp25^+/-敲除小鼠基因型鑒定
        2.4.3 蛋白質(zhì)免疫印跡
        2.4.4 組織免疫熒光染色
        2.4.5 Nissl染色
    2.5 數(shù)據(jù)分析
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
    3.1 Usp25^+/-和5×FAD雜交小鼠子代的獲得以及鑒定
    3.2 USP25缺失不影響5×FAD小鼠的發(fā)育
    3.3 USP25缺失減少5×FAD小鼠大腦中斑塊的形成和Aβ水平
    3.4 USP25影響APP的表達(dá)和剪切加工
    3.5 USP25缺失不影響APP在切割過程中的分泌酶的表達(dá)
    3.6 USP25缺失減少5×FAD小鼠大腦中的星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生
    3.7 USP25缺失不影響5×FAD小鼠大腦中神經(jīng)元標(biāo)志性蛋白NeuN的表達(dá)
第四章 討論與展望
參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3992002