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  本文關(guān)鍵詞：姜黃素對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中南大學(xué)》 2014年

姜黃素對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響

胡珊珊  

【摘要】：目的：觀察姜黃素對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、海馬神經(jīng)元凋亡、Aβ表達(dá)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激所致凋亡的影響,探討姜黃素在阿爾茨海默病中的神經(jīng)保護(hù)作用及可能的機(jī)制。 方法：健康7周齡雄性Sprague Dawley (SD)大鼠120只,將其隨機(jī)分為3組：對(duì)照組、AD模型組、姜黃素組,每組再按時(shí)間點(diǎn)分為4個(gè)亞組：第3天、第7天、第14天、第21天亞組。對(duì)AD模型組和姜黃素組進(jìn)行雙側(cè)海馬CA1區(qū)A β1-42注射,構(gòu)建AD大鼠模型；對(duì)照組予以等體積生理鹽水注射。藥物干預(yù)造模前5天即開始,姜黃素組予以姜黃素(300mg/kg/d)腹腔注射,對(duì)照組和AD模型組予以生理鹽水腹腔注射,至術(shù)后第3天、第7天、第14天、第21天處死各亞組大鼠。第21天亞組處死前采用Morris水迷宮檢測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。采用HE染色觀察海馬CA1神經(jīng)元形態(tài)；TUNEL染色法觀察大鼠海馬CA1區(qū)海馬神經(jīng)元凋亡；免疫組化法觀察海馬CA1區(qū)Aβ1-40、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)記物GRP78及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激所致凋亡的標(biāo)記物caspase-12的表達(dá)。 結(jié)果：1.Morris水迷宮結(jié)果：定位航行試驗(yàn)中,AD模型組大鼠逃避潛伏期較對(duì)照組延長(zhǎng)(P0.01),姜黃素組逃避潛伏期較AD模型組縮短(P0.05)；空間探索實(shí)驗(yàn)中,AD模型組原平臺(tái)象限游泳時(shí)間(路程)／總時(shí)間(總路程)的比值較對(duì)照組減小(P0.01)；姜黃素組的上述比值均大于AD模型(P0.05)。 2.HE染色：對(duì)照組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)正常；AD模型組大鼠海馬CA1區(qū)正常形態(tài)神經(jīng)元數(shù)量減少,伴較多凋亡改變；姜黃素組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)大致正常,伴少量凋亡改變。 3. TUNEL染色：AD模型組和姜黃素組各亞組大鼠海馬CA1區(qū)TUNEL染色陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)目較對(duì)照組增多(P0.05)；姜黃素組和AD模型組比較,除第3天亞組外各亞組大鼠海馬CA1區(qū)TUNEL染色陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)目均減少(P0.05)。 4.A β1-40免疫組化：AD模型組和姜黃素組各亞組大鼠海馬CA1區(qū)A β1-40表達(dá)較對(duì)照組增多(P0.05)；其中姜黃素組與AD模型組比較,除第3天亞組外各亞組大鼠海馬CA1區(qū)A β1-40表達(dá)均降低(P0.05)。 5.GRP78免疫組化:AD模型組、姜黃素組各亞組大鼠海馬CA1區(qū)GRP78蛋白表達(dá)較對(duì)照組增多(P0.05)；其中姜黃素組與AD模型組比較,第14天亞組和第21天亞組大鼠海馬CA1區(qū)GRP78蛋白表達(dá)降低(P0.05)。 6. caspase-12免疫組化:AD模型組和姜黃素組各亞組大鼠海馬CA1區(qū)caspase-12蛋白表達(dá)較對(duì)照組增多(P0.05)；其中姜黃素組與AD模型組比較,第14天亞組和第21天亞組大鼠海馬CA1區(qū)caspase-12蛋白表達(dá)降低(P0.05) 結(jié)論：1.姜黃素可以改善AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、減少海馬神經(jīng)元丟失、減輕神經(jīng)毒性Aβ負(fù)荷,從而實(shí)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)作用； 2.降低AD模型大鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡,是姜黃素實(shí)現(xiàn)其神經(jīng)保護(hù)作用的可能機(jī)制之一。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R-332;R749.16
【目錄】：

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：150691