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  本文關鍵詞：腎虛型老年癡呆大鼠模型的建立及藥物驗證，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《北京協(xié)和醫(yī)學院》 2013年

腎虛型老年癡呆大鼠模型的建立及藥物驗證

李長祿  

【摘要】：隨著經(jīng)濟的發(fā)展,社會的進步,人口趨于老齡化,老年性癡呆癥(AD)發(fā)生率逐年升高,嚴重影響了人們的生活質(zhì)量,而中醫(yī)認為腎虛證是老年癡呆中最常見的證型。本文旨在以中醫(yī)理論為指導建立大鼠的腎虛型老年癡呆模型,為抗癡呆中藥的研究提供幫助。主要內(nèi)容如下： 第一部分：建立大鼠的腎虛型老年癡呆模型。實驗開始灌胃給予氫化可的松(15mg/Kg·d),并在第14天側(cè)腦室注射β-淀粉樣蛋白(25-35)(Aβ25-35)10μg建立腎虛型老年癡呆動物模型,每五天記錄一次大鼠的體重,通過體重變化,空場實驗,免疫學指標以及血清中睪酮和皮質(zhì)酮含量的變化,評價該模型腎虛的形成情況；通過獎勵性操作式條件反射任務和水迷宮實驗結(jié)合腦組織病理學的變化,評價該模型學習記憶的變化。結(jié)果顯示灌胃給予氫化可的松(15mg/Kg·d)復合側(cè)腦室注射Aβ25-3510μg既可以使wistar大鼠產(chǎn)生一系列腎虛的表現(xiàn),同時也可以造成學習記憶功能的障礙,該方法能模擬復制大鼠的腎虛型老年癡呆模型；獎勵性條件反射實驗結(jié)果表明單純給予氫化可的松在前期并不影響動物的學習記憶能力,隨著給藥時間的延長動物的學習記憶能力會出現(xiàn)輕微的損傷。 第二部分：對已建立的大鼠腎虛型老年癡呆模型,進行藥物驗證。模型建立后六味治療組和開心散組開始灌胃給予相應的藥物,其他組給予等體積的生理鹽水,每天一次直到實驗結(jié)束。檢測相應的行為學和病理生化指標,結(jié)果顯示,補腎藥六味地黃丸可改善模型動物的自主活動度下降、免疫功能低下、內(nèi)分泌紊亂以及學習記憶障礙等癥狀;而開心散組僅能改善學習記憶障礙。進一步證明該模型能夠模擬臨床上腎虛型癡呆的癥狀。 結(jié)論： (1)wistar大鼠灌胃給予氫化可的松復合側(cè)腦室注射Aβ25-35的方式可以模擬復制中醫(yī)的腎虛型老年癡呆癥動物模型。 (2)經(jīng)典補腎藥物六味地黃丸能夠明顯改善模型動物改善模型動物的自主活動度下降、免疫功能低下、血清皮質(zhì)酮和睪酮變化、體重下降及學習記憶障礙;而開心散僅能改善學習記憶障礙,進一步驗證該模型能夠模擬大鼠的腎虛型癡呆模型。 (3)模型制作過程中,獎勵性操作式條件反射實驗能夠檢測造模過程中動物各個階段的學習記憶能力,并且對動物無損傷,相比較水迷宮實驗而言,更適合該模型的行為學檢測。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R749.16
【目錄】：

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