流動環(huán)境中P-選擇素介導的整合素LFA-1激活與嗜中性粒細胞在固定血小板上的滾動粘附
發(fā)布時間：2020-12-03 19:18
機體發(fā)生炎癥時,多種黏附分子參與炎癥反應。表達在血管內皮細胞上的選擇素通過識別白細胞表面的配體PSGL-1介導白細胞的初始粘附,觸發(fā)下游細胞信號轉導,進而激活白細胞整合素LFA-1。白細胞整合素的激活是血管炎癥級聯(lián)反應過程中的關鍵事件,受到血流動力學環(huán)境的調控。然而,選擇素介導的整合素LFA-1激活的力學調控機制及信號通路尚未闡明。本論文的第一部分主要探索在流體剪切力條件下,P-選擇素介導的白細胞整合素LFA-1的激活及其信號通路。使用模擬人體血流環(huán)境的平行平板流動腔系統(tǒng),在不同壁面流體剪切力（0.10.45dyn/cm2）條件下,將未處理的或用抑制劑（piceatannol、staurosporine、細胞松弛素B和MNS分別抑制syk、moesin、actin和talin）處理后的白細胞懸浮液注入功能化（單鋪P-selectin或雙鋪P-selectin+ICAM-1）的流動腔底板中,采用高速攝像機（100幀/秒）觀察細胞在底板上的粘附事件、記錄拴縛生存時間（分子鍵的生存時間）。通過細胞在雙鋪P-selectin+ICAM-1底板上拴縛生...
【文章來源】：華南理工大學廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：78 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
血細胞參與炎癥反應及止血[4]
圖 1-1 血細胞參與炎癥反應及止血[4]Fig. 1-1 Blood cells are involved in inflammatory reactions and hemostasis板止凝血機制發(fā)生異常或炎癥反應過激時，會引發(fā)一系列心血管疾病，例化、動脈炎癥、血栓形成以及心肌梗死等[5]�；罨难“濉准毎蛢扔脜f(xié)同參與血栓性炎癥疾病的發(fā)生，白細胞與血小板的相互作用是血栓形[6, 7]，如圖 1-2 所示。首先，活化內皮細胞釋放的 vWF 和 P-selectin 能夠招性粒細胞，在細胞因子和流體作用下形成聚集的復合物。同時，中性粒細粒細胞外誘捕網(wǎng)(neutrophil extracellulartraps，NETs)提供了一個額外的支生長[8]。當血管內部血栓增大時，該部位的壁面剪切力會增加，較大的血栓塞、中風等危險[9]。血栓在許多病理條件下的血管和器官中形成，血管炎注損傷和器官移植等都很容易形成血栓[10, 11]，了解血栓炎癥的病理過程效的治療靶點。
其中早期動脈粥樣硬化病變主要是由免疫細胞主導的，炎癥反應過程中產(chǎn)生的細胞因子會促進病變的發(fā)展，同時炎癥的激活也可誘發(fā)冠狀動脈疾病[13]。目前，心血管疾病成為全球死亡的主要原因之一[14]，探究炎癥反應病理機制在心血管疾病的治療方面具有指導意義。在炎癥反應過程中，循環(huán)血液白細胞需要遷移到組織損傷和感染的部位消除炎癥、促進組織修復[15]，白細胞在內皮細胞上的多步級聯(lián)反應過程受到黏附分子的嚴格調控[16]主要經(jīng)歷滾動、緩慢滾動、黏附、爬行、跨內皮細胞遷移等過程[17]，如圖 1-3 所示。首先，由表達在活化內皮細胞上的 P-選擇素與白細胞上的 P-選擇素糖蛋白配體-1(P-selectinglycoprotein ligand 1，PSGL-1)相互作用介導瞬時黏附和滾動，這是白細胞捕獲的第一步[18]；其次，由選擇素和趨化因子由內向外 inside-out 信號激活的整合素與其受體結合介導緩慢滾動和穩(wěn)定黏附[19]；最后，白細胞在內皮細胞上爬行并跨內皮細胞遷移到炎癥部位[20]。遷移方式有兩種：旁細胞遷移(paracellular)—從兩內皮細胞間隙穿過，跨細胞遷移(transcellular)—從內皮細胞中間直接遷出[21]。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]剪切流下VWF-A1介導的血小板鈣響應[J]. 高緒強,劉曉玲,吳建華,方穎. 醫(yī)用生物力學. 2019(01)
[2]流體剪應力作用下VWF-A1A2A3介導的血小板P-選擇素的原位表達[J]. 劉思璐,劉曉玲,吳建華,方穎. 醫(yī)用生物力學. 2017(02)
[3]力誘導循環(huán)血流中白細胞整合素LFA-1的激活機制[J]. 童潔,劉黎,吳建華,方穎. 醫(yī)用生物力學. 2015(01)
[4]Regulation of shear stress on rolling behaviors of HL-60 cells on P-selectin[J]. LING YingChen,FANG Ying,YANG XiaoFang,LI QuHuan,LIN QinYong,WU JianHua. Science China(Physics,Mechanics & Astronomy). 2014(10)
[5]血管性血友病因子A1分子在大腸桿菌中的可溶性表達及功能鑒定[J]. 王依璐,劉曉玲,丁孝茹,方穎. 中國組織工程研究. 2014(38)
博士論文
[1]P-選擇素介導白細胞鈣響應及整合素LFA-1快速活化的力—化學調控機制研究[D]. 黃冰.華南理工大學 2017
本文編號：2896508
【文章來源】：華南理工大學廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：78 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
血細胞參與炎癥反應及止血[4]
圖 1-1 血細胞參與炎癥反應及止血[4]Fig. 1-1 Blood cells are involved in inflammatory reactions and hemostasis板止凝血機制發(fā)生異常或炎癥反應過激時，會引發(fā)一系列心血管疾病，例化、動脈炎癥、血栓形成以及心肌梗死等[5]�；罨难“濉准毎蛢扔脜f(xié)同參與血栓性炎癥疾病的發(fā)生，白細胞與血小板的相互作用是血栓形[6, 7]，如圖 1-2 所示。首先，活化內皮細胞釋放的 vWF 和 P-selectin 能夠招性粒細胞，在細胞因子和流體作用下形成聚集的復合物。同時，中性粒細粒細胞外誘捕網(wǎng)(neutrophil extracellulartraps，NETs)提供了一個額外的支生長[8]。當血管內部血栓增大時，該部位的壁面剪切力會增加，較大的血栓塞、中風等危險[9]。血栓在許多病理條件下的血管和器官中形成，血管炎注損傷和器官移植等都很容易形成血栓[10, 11]，了解血栓炎癥的病理過程效的治療靶點。
其中早期動脈粥樣硬化病變主要是由免疫細胞主導的，炎癥反應過程中產(chǎn)生的細胞因子會促進病變的發(fā)展，同時炎癥的激活也可誘發(fā)冠狀動脈疾病[13]。目前，心血管疾病成為全球死亡的主要原因之一[14]，探究炎癥反應病理機制在心血管疾病的治療方面具有指導意義。在炎癥反應過程中，循環(huán)血液白細胞需要遷移到組織損傷和感染的部位消除炎癥、促進組織修復[15]，白細胞在內皮細胞上的多步級聯(lián)反應過程受到黏附分子的嚴格調控[16]主要經(jīng)歷滾動、緩慢滾動、黏附、爬行、跨內皮細胞遷移等過程[17]，如圖 1-3 所示。首先，由表達在活化內皮細胞上的 P-選擇素與白細胞上的 P-選擇素糖蛋白配體-1(P-selectinglycoprotein ligand 1，PSGL-1)相互作用介導瞬時黏附和滾動，這是白細胞捕獲的第一步[18]；其次，由選擇素和趨化因子由內向外 inside-out 信號激活的整合素與其受體結合介導緩慢滾動和穩(wěn)定黏附[19]；最后，白細胞在內皮細胞上爬行并跨內皮細胞遷移到炎癥部位[20]。遷移方式有兩種：旁細胞遷移(paracellular)—從兩內皮細胞間隙穿過，跨細胞遷移(transcellular)—從內皮細胞中間直接遷出[21]。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]剪切流下VWF-A1介導的血小板鈣響應[J]. 高緒強,劉曉玲,吳建華,方穎. 醫(yī)用生物力學. 2019(01)
[2]流體剪應力作用下VWF-A1A2A3介導的血小板P-選擇素的原位表達[J]. 劉思璐,劉曉玲,吳建華,方穎. 醫(yī)用生物力學. 2017(02)
[3]力誘導循環(huán)血流中白細胞整合素LFA-1的激活機制[J]. 童潔,劉黎,吳建華,方穎. 醫(yī)用生物力學. 2015(01)
[4]Regulation of shear stress on rolling behaviors of HL-60 cells on P-selectin[J]. LING YingChen,FANG Ying,YANG XiaoFang,LI QuHuan,LIN QinYong,WU JianHua. Science China(Physics,Mechanics & Astronomy). 2014(10)
[5]血管性血友病因子A1分子在大腸桿菌中的可溶性表達及功能鑒定[J]. 王依璐,劉曉玲,丁孝茹,方穎. 中國組織工程研究. 2014(38)
博士論文
[1]P-選擇素介導白細胞鈣響應及整合素LFA-1快速活化的力—化學調控機制研究[D]. 黃冰.華南理工大學 2017
本文編號：2896508
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