研究背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)簡(jiǎn)稱慢阻肺,是一種以持續(xù)性呼吸系統(tǒng)癥狀和氣流受限為特征的慢性炎癥性疾病。吸煙是慢阻肺最為重要的環(huán)境發(fā)病因素,并在疾病的發(fā)展過程中促進(jìn)氣道結(jié)構(gòu)改變。上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是慢阻肺小氣道重塑重要的發(fā)病機(jī)制之一,表現(xiàn)為上皮細(xì)胞標(biāo)志物表達(dá)減少,間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物表達(dá)增加。多項(xiàng)研究表明,煙草提取物(CSE)可促進(jìn)EMT形成,然而其具體機(jī)制并未闡明。TGF-β及其下游Smad2/3信號(hào)途徑在腫瘤形成過程中既具有致癌性又具有抑制腫瘤的特性。炎性腫瘤微環(huán)境中的TGF-β既可能引起腫瘤細(xì)胞凋亡和腫瘤抑制,也可能誘導(dǎo)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的EMT。然而Smad2/3信號(hào)途徑在吸煙引起的慢阻肺EMT形成過程中的精細(xì)調(diào)控機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。非受體型酪氨酸激酶Lyn具有雙向調(diào)節(jié)作用,其亞細(xì)胞定位可能是發(fā)揮其功能的關(guān)鍵。Lyn激酶在慢阻肺發(fā)生機(jī)制中的研究較少,僅有少量研究顯示,阻斷Lyn激酶可減輕CSE對(duì)氣道上皮細(xì)胞的毒性。探索Lyn激酶在CSE誘導(dǎo)EMT形成過程中的作用對(duì)于尋找慢阻肺新型藥物治療靶點(diǎn)有著重要意義。本研究擬以CSE誘導(dǎo)的COPD小鼠模型及其干預(yù)的16HBE細(xì)胞...

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-2RT-qPCR檢測(cè)兩組小鼠肺組織TGF-β1、MUC5ACmRNA表達(dá)水平

結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，COPD小鼠肺組織mRNA表達(dá)量增加，見圖1-2。

圖1-3ELISA檢測(cè)兩組小鼠肺組織TGF-β1含量

-23-3ELISA檢測(cè)兩組小鼠肺組織TGF-β小鼠氣道E-cadherin、Vimenti共聚焦顯微鏡觀察拍照并進(jìn)行熒COPD小鼠氣道上皮E-cadheriVimentin、α-SMA表達(dá)增加，

圖1-4免疫熒光檢測(cè)兩組小鼠氣道E-cadherin、Vimentin、α-SMA的表達(dá)(原始放大倍數(shù)×200)

熒光強(qiáng)度降低；COPD小鼠氣道Vimentin、α-SMA表達(dá)增加，熒光強(qiáng)度增強(qiáng)，見圖1-4。

圖1-5Westernblot檢測(cè)兩組小鼠肺組織E-cadherin、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Lyn、p-Lyn蛋白表達(dá)水平

1-4免疫熒光檢測(cè)兩組小鼠氣道E-cadherin、Vimentin、α-SMA的表達(dá)(原始倍數(shù)×200)Westernblot檢測(cè)小鼠肺組織E-cadherin、Vimentin、α-SMA、1、Smad2/3、p-Smad2/3、Lyn、p-Lyn蛋白表達(dá)水平。....

本文編號(hào)：3991686