發(fā)布時(shí)間：2020-12-06 02:02

　　研究背景支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病,哮喘患者體內(nèi)存在神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)紊亂。神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor,NGF）對(duì)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、分化和發(fā)育起促進(jìn)作用。近年來認(rèn)為,除了促進(jìn)氣道炎癥和重構(gòu)并加劇免疫應(yīng)答失衡外,NGF還能啟動(dòng)腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞冗余性,使哮喘狀態(tài)下腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞有向神經(jīng)元轉(zhuǎn)化的傾向,導(dǎo)致體內(nèi)腎上腺素的合成和／或釋放障礙,從而參與哮喘的發(fā)展。在我們前期的實(shí)驗(yàn)中,用差異蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)比較NGF刺激前后蛋白質(zhì)譜,經(jīng)篩選并鑒定出17種表達(dá)有差異的蛋白。本實(shí)驗(yàn)分別通過體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其中兩種蛋白R(shí)hoGDIa和peripherin是否參與NGF啟動(dòng)哮喘腎上腺嗜鉻細(xì)胞冗余性過程。NGF必須依賴一定信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的介導(dǎo)才能發(fā)揮其生物學(xué)作用。MAPK信號(hào)通路與NGF的生物學(xué)效應(yīng)密切關(guān)聯(lián)。MAPK信號(hào)通路是NGF誘導(dǎo)PC12細(xì)胞（大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤株）分化的主要正調(diào)節(jié)途徑。因此,本研究擬以牛腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞作為靶細(xì)胞,進(jìn)一步探討MAPK信號(hào)通路是否參與NGF啟動(dòng)腎上腺嗜鉻細(xì)胞冗余性,并介導(dǎo)其中RhoGDIa和peripherin的表達(dá)。目的觀察NGF干... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

相差顯徽鏡中AMCC的形態(tài)及電鏡下AMCC超徽結(jié)構(gòu)新分離的

PeriPherinwasonlyexP代 ssedinthecytosolofeells(B，xl500).護(hù)CO一一叮E﹄0卜的心二﹂卜圖1一3不同濃度蛋白標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)曲線Figurel一 3Standardcurve oftheconeentrationof ProteinstandardsO且es一一一---一一.一一~一一. D0511_522.5乏Concentration[mglm月GrP.1:廠1.0527， X+O.035848d二0川0385r=0月9989

O‘.~~~‘.，.‘.~‘.叫~O‘---‘，，盛-曰‘-.~‘-孟co爪 ro.asthmaNGFa浦書 GFcontrolasthmaNGFanU·NGF圖1一8各組大鼠腎上腺健質(zhì)組織中RhoGDI。和Peripherin陽性產(chǎn)物灰度值的比較Figurcl一 8ComParisonofoPtimaldensityofRhoGDI.andPeriPherinin adrenalmedullarytissuesofeae卜grouP Note:**indieatesP<0· 01vs.eont偽19，up，#代 ferstoP<0· 05vs.asthmaticgrouP，##代fe招 toP<0.olvs.asthmatiegmuP，n=8相對(duì)分子質(zhì)量RhoGD{a30kDap·aetin43kDa COntro}asthmsNGFant卜NGF︵工oJ祠uoo乞︶!u衛(wèi)呀藝甲09。二匕 COntrolasthmaNGFant卜NGF圖1一9各組大鼠腎上腺組織中RhoGDIa相對(duì)表達(dá)量的比較W七 sternBlof結(jié)果顯示，哮喘組大鼠腎上腺組織中RhoGDla蛋白表達(dá)的相對(duì)密度明顯低于對(duì)照組;但與哮喘組比較，NGF干預(yù)組和杭NGF干預(yù)組大鼠腎上腺組織中?

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]神經(jīng)生長(zhǎng)因子啟動(dòng)哮喘腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞冗余性致腎上腺素釋放障礙及蛋白質(zhì)組學(xué)初步研究[D]. 汪俊.中南大學(xué) 2007
[2]白血病抑制因子通過STAT和MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上調(diào)氣道上皮細(xì)胞中NK-1R表達(dá)[D]. 馮俊濤.中南大學(xué) 2007



本文編號(hào)：2900508