RhoGDIα和peripherin參與MAPK信號通路介導NGF啟動腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞冗余性
發(fā)布時間:2020-12-06 02:02
研究背景支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病,哮喘患者體內(nèi)存在神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)紊亂。神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)對神經(jīng)元的生長、分化和發(fā)育起促進作用。近年來認為,除了促進氣道炎癥和重構(gòu)并加劇免疫應答失衡外,NGF還能啟動腎上腺髓質(zhì)細胞冗余性,使哮喘狀態(tài)下腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞有向神經(jīng)元轉(zhuǎn)化的傾向,導致體內(nèi)腎上腺素的合成和/或釋放障礙,從而參與哮喘的發(fā)展。在我們前期的實驗中,用差異蛋白質(zhì)組學技術(shù)比較NGF刺激前后蛋白質(zhì)譜,經(jīng)篩選并鑒定出17種表達有差異的蛋白。本實驗分別通過體外和體內(nèi)實驗驗證其中兩種蛋白RhoGDIa和peripherin是否參與NGF啟動哮喘腎上腺嗜鉻細胞冗余性過程。NGF必須依賴一定信號轉(zhuǎn)導通路的介導才能發(fā)揮其生物學作用。MAPK信號通路與NGF的生物學效應密切關(guān)聯(lián)。MAPK信號通路是NGF誘導PC12細胞(大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤株)分化的主要正調(diào)節(jié)途徑。因此,本研究擬以牛腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞作為靶細胞,進一步探討MAPK信號通路是否參與NGF啟動腎上腺嗜鉻細胞冗余性,并介導其中RhoGDIa和peripherin的表達。目的觀察NGF干...
【文章來源】:中南大學湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:117 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
相差顯徽鏡中AMCC的形態(tài)及電鏡下AMCC超徽結(jié)構(gòu)新分離的
PeriPherinwasonlyexP代 ssedinthecytosolofeells(B,xl500).護CO一一叮E﹄0卜的心二﹂卜圖1一3不同濃度蛋白標準品標準曲線Figurel一 3Standardcurve oftheconeentrationof ProteinstandardsO且es一一一---一一.一一~一一. D0511_522.5乏Concentration[mglm月GrP.1:廠1.0527, X+O.035848d二0川0385r=0月9989
O‘.~~~‘.,.‘.~‘.叫~O‘---‘,,盛-曰‘-.~‘-孟co爪 ro.asthmaNGFa浦書 GFcontrolasthmaNGFanU·NGF圖1一8各組大鼠腎上腺健質(zhì)組織中RhoGDI。和Peripherin陽性產(chǎn)物灰度值的比較Figurcl一 8ComParisonofoPtimaldensityofRhoGDI.andPeriPherinin adrenalmedullarytissuesofeae卜grouP Note:**indieatesP<0· 01vs.eont偽19,up,#代 ferstoP<0· 05vs.asthmaticgrouP,##代fe招 toP<0.olvs.asthmatiegmuP,n=8相對分子質(zhì)量RhoGD{a30kDap·aetin43kDa COntro}asthmsNGFant卜NGF︵工oJ祠uoo乞︶!u衛(wèi)呀藝甲09。二匕 COntrolasthmaNGFant卜NGF圖1一9各組大鼠腎上腺組織中RhoGDIa相對表達量的比較W七 sternBlof結(jié)果顯示,哮喘組大鼠腎上腺組織中RhoGDla蛋白表達的相對密度明顯低于對照組;但與哮喘組比較,NGF干預組和杭NGF干預組大鼠腎上腺組織中?
【參考文獻】:
期刊論文
[1]新生小牛腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞的原代培養(yǎng)及其兒茶酚胺的分泌[J]. 汪俊,胡成平,馮俊濤,李也鵬,王麗靜,湯瑜玲,李曉婕. 中國應用生理學雜志. 2008(02)
[2]神經(jīng)生長因子啟動哮喘神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡功能失衡[J]. 馮俊濤,胡成平. 生物化學與生物物理進展. 2008(03)
[3]分離純化牛嗜鉻細胞方法改進[J]. 雄鷹,張曉慧,梁豐,郭昕,王為,馬小軍. 中國組織工程研究與臨床康復. 2007(12)
[4]神經(jīng)生長因子對支氣管哮喘大鼠腎上腺素釋放障礙的機制研究[J]. 汪俊,胡成平,馮俊濤. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2006(12)
[5]神經(jīng)生長因子調(diào)控哮喘神經(jīng)源性炎癥Ras-MAPK信號轉(zhuǎn)導通路[J]. 湯渝玲,胡成平,馮俊濤,朱錦琪,林敏娟. 中南大學學報(醫(yī)學版). 2006(03)
[6]神經(jīng)生長因子、白血病抑制因子調(diào)控支氣管哮喘大鼠神經(jīng)源性炎癥機制的研究[J]. 朱錦琪,馮俊濤,胡成平,湯渝玲,林敏娟,羅百靈. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2006(06)
[7]神經(jīng)生長因子與哮喘氣道炎癥[J]. 鐘雪鶯,龍發(fā),張永昶. 國外呼吸雜志. 2006(05)
[8]原代培養(yǎng)人嗜鉻細胞瘤細胞的生長和分泌特征[J]. 鄭欣,曾正陪,李明,嚴維剛,李漢忠. 中國康復理論與實踐. 2005(11)
[9]實驗性哮喘時神經(jīng)生長因子對P物質(zhì)的上調(diào)作用[J]. 劉曉湘,方秀斌,張鴻,李松林,劉文瑞. 中國病理生理雜志. 2005(10)
[10]Percoll非連續(xù)等密度梯度離心法純化牛腎上腺嗜鉻細胞[J]. 張曉慧,王為,于煒婷,雄鷹,張旭朗,張英,馬小軍. 解剖學雜志. 2005(02)
博士論文
[1]神經(jīng)生長因子啟動哮喘腎上腺髓質(zhì)細胞冗余性致腎上腺素釋放障礙及蛋白質(zhì)組學初步研究[D]. 汪俊.中南大學 2007
[2]白血病抑制因子通過STAT和MAPK信號轉(zhuǎn)導通路上調(diào)氣道上皮細胞中NK-1R表達[D]. 馮俊濤.中南大學 2007
本文編號:2900508
【文章來源】:中南大學湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:117 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
相差顯徽鏡中AMCC的形態(tài)及電鏡下AMCC超徽結(jié)構(gòu)新分離的
PeriPherinwasonlyexP代 ssedinthecytosolofeells(B,xl500).護CO一一叮E﹄0卜的心二﹂卜圖1一3不同濃度蛋白標準品標準曲線Figurel一 3Standardcurve oftheconeentrationof ProteinstandardsO且es一一一---一一.一一~一一. D0511_522.5乏Concentration[mglm月GrP.1:廠1.0527, X+O.035848d二0川0385r=0月9989
O‘.~~~‘.,.‘.~‘.叫~O‘---‘,,盛-曰‘-.~‘-孟co爪 ro.asthmaNGFa浦書 GFcontrolasthmaNGFanU·NGF圖1一8各組大鼠腎上腺健質(zhì)組織中RhoGDI。和Peripherin陽性產(chǎn)物灰度值的比較Figurcl一 8ComParisonofoPtimaldensityofRhoGDI.andPeriPherinin adrenalmedullarytissuesofeae卜grouP Note:**indieatesP<0· 01vs.eont偽19,up,#代 ferstoP<0· 05vs.asthmaticgrouP,##代fe招 toP<0.olvs.asthmatiegmuP,n=8相對分子質(zhì)量RhoGD{a30kDap·aetin43kDa COntro}asthmsNGFant卜NGF︵工oJ祠uoo乞︶!u衛(wèi)呀藝甲09。二匕 COntrolasthmaNGFant卜NGF圖1一9各組大鼠腎上腺組織中RhoGDIa相對表達量的比較W七 sternBlof結(jié)果顯示,哮喘組大鼠腎上腺組織中RhoGDla蛋白表達的相對密度明顯低于對照組;但與哮喘組比較,NGF干預組和杭NGF干預組大鼠腎上腺組織中?
【參考文獻】:
期刊論文
[1]新生小牛腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞的原代培養(yǎng)及其兒茶酚胺的分泌[J]. 汪俊,胡成平,馮俊濤,李也鵬,王麗靜,湯瑜玲,李曉婕. 中國應用生理學雜志. 2008(02)
[2]神經(jīng)生長因子啟動哮喘神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡功能失衡[J]. 馮俊濤,胡成平. 生物化學與生物物理進展. 2008(03)
[3]分離純化牛嗜鉻細胞方法改進[J]. 雄鷹,張曉慧,梁豐,郭昕,王為,馬小軍. 中國組織工程研究與臨床康復. 2007(12)
[4]神經(jīng)生長因子對支氣管哮喘大鼠腎上腺素釋放障礙的機制研究[J]. 汪俊,胡成平,馮俊濤. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2006(12)
[5]神經(jīng)生長因子調(diào)控哮喘神經(jīng)源性炎癥Ras-MAPK信號轉(zhuǎn)導通路[J]. 湯渝玲,胡成平,馮俊濤,朱錦琪,林敏娟. 中南大學學報(醫(yī)學版). 2006(03)
[6]神經(jīng)生長因子、白血病抑制因子調(diào)控支氣管哮喘大鼠神經(jīng)源性炎癥機制的研究[J]. 朱錦琪,馮俊濤,胡成平,湯渝玲,林敏娟,羅百靈. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2006(06)
[7]神經(jīng)生長因子與哮喘氣道炎癥[J]. 鐘雪鶯,龍發(fā),張永昶. 國外呼吸雜志. 2006(05)
[8]原代培養(yǎng)人嗜鉻細胞瘤細胞的生長和分泌特征[J]. 鄭欣,曾正陪,李明,嚴維剛,李漢忠. 中國康復理論與實踐. 2005(11)
[9]實驗性哮喘時神經(jīng)生長因子對P物質(zhì)的上調(diào)作用[J]. 劉曉湘,方秀斌,張鴻,李松林,劉文瑞. 中國病理生理雜志. 2005(10)
[10]Percoll非連續(xù)等密度梯度離心法純化牛腎上腺嗜鉻細胞[J]. 張曉慧,王為,于煒婷,雄鷹,張旭朗,張英,馬小軍. 解剖學雜志. 2005(02)
博士論文
[1]神經(jīng)生長因子啟動哮喘腎上腺髓質(zhì)細胞冗余性致腎上腺素釋放障礙及蛋白質(zhì)組學初步研究[D]. 汪俊.中南大學 2007
[2]白血病抑制因子通過STAT和MAPK信號轉(zhuǎn)導通路上調(diào)氣道上皮細胞中NK-1R表達[D]. 馮俊濤.中南大學 2007
本文編號:2900508
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