發(fā)布時(shí)間：2020-12-05 19:40

　　背景急性肺損傷（acute lung injury, ALI）是各種直接和間接致傷因素導(dǎo)致的肺泡上皮細(xì)胞及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫,導(dǎo)致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容積減少、肺順應(yīng)性降低、通氣／血流比例失調(diào)為病理生理特征,臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性低氧血癥和呼吸窘迫,其發(fā)展至嚴(yán)重階段被稱為急性呼吸窘迫綜合征（acute respir-atory distress syndrome, ARDS）ALI和ARDS具有較高的發(fā)病率和死亡率,且近幾年出現(xiàn)增高趨勢(shì),而目前仍缺乏有效治療方法,其發(fā)病機(jī)制和治療的研究一直以來(lái)都是危重醫(yī)學(xué)領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)課題。在啟動(dòng)和調(diào)控急性肺損傷纖維化的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforming growth factor β, TGF-β）是最重要的細(xì)胞因子,其中以TGF-β1所占比例最高、活性最強(qiáng)。TGF-β1通過(guò)胞內(nèi)信號(hào)分子蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào),調(diào)控細(xì)胞膠原等效應(yīng)基因表達(dá)。它一方面能趨化并促進(jìn)成纖維細(xì)胞分裂增殖及成熟分化,刺激成纖維細(xì)胞大量合成Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原蛋白,尤其是Ⅳ型膠原蛋白,以增加肺間質(zhì)的膠原成分,同時(shí)TGF-β可抑制膠原蛋白酶及... 

【文章來(lái)源】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：41 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一部分 文獻(xiàn)研究
    一、ALI/ARDS流行病學(xué)研究
    二、TGF-B信號(hào)通路在肺損傷纖維化過(guò)程中的研究概況與進(jìn)展
        （一） TGF-β
        （二） 依賴蛋白家族的TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
        （三） Caveolin-1在肺纖維化及TGF-β信號(hào)通路中的作用
        （四） TGF-β在肺損傷纖維化形成過(guò)程中的作用
        （五） TGF-β與ECM重建紊亂
        （六） 以TGF信號(hào)通路為靶點(diǎn)的治療
    三、研究前景
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
    一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組
    二、主要儀器及試劑
    三、動(dòng)物模型的制備
    四、檢測(cè)指標(biāo)和方法
        （一） 肺濕/干重比值（Wet/Dry Ratio,W/D）
        （二） 肺組織形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)（HE染色）
        （三） 膠原蛋白活性測(cè)定（羥脯氨酸法）
        （四） 肺組織中Caveolin-1、TGF β R1、TGF β 1、Smad7、Smad2/3測(cè)定
    五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
第三部分 試驗(yàn)結(jié)果與分析
    一、結(jié)果
        （一） 肺組織W/D的變化
        （二） 肺組織形態(tài)學(xué)變化
        （三） 肺組織膠原蛋白活性（Hpy）
        （四） 肺組織TGF-β1的表達(dá)
        （五） 肺組織TβRI的表達(dá)
    二、討論
結(jié)語(yǔ)
參考文獻(xiàn)
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β與結(jié)締組織生長(zhǎng)因子在哮喘氣道重構(gòu)中的作用[J]. 李蓓,王敏.  臨床肺科雜志. 2009(10)
[2]急性肺損傷與急性呼吸窘迫綜合征臨床研究進(jìn)展[J]. 張劍鋒,李超乾.  醫(yī)學(xué)綜述. 2009(16)
[3]轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子在大鼠肺纖維化中的表達(dá)[J]. 高麗,馬國(guó)強(qiáng),楊敬平,孫德俊.  臨床肺科雜志. 2009(08)
[4]TGF-β1信號(hào)通路在急性肺損傷纖維化中的研究新進(jìn)展[J]. 高巨.  臨床急診雜志. 2008(06)
[5]肺纖維化中TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)通路及其靶點(diǎn)治療[J]. 肖華,張平.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2008(04)
[6]急性肺損傷動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J]. 李新甫,汪建新.  國(guó)外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊(cè). 2005(07)
[7]轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β與肺纖維化[J]. 徐崢嶸,李勝利,王世鑫,劉殿武.  衛(wèi)生研究. 2005(03)
[8]轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β在纖維化疾病中的研究與應(yīng)用[J]. 董祥林,馬少林.  中國(guó)臨床康復(fù). 2004(35)
[9]小窩及小窩蛋白的研究進(jìn)展[J]. 錢莉玲.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊(cè)). 2002(02)
[10]反義TGF-β1抑制瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞增殖的研究[J]. 商慶新,袁榮,王煒.  中華整形外科雜志. 2001(06)



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