發(fā)布時間：2020-12-04 19:18

　　急性肺損傷是威脅人類健康導(dǎo)致臨床病人死亡的重要原因,臨床上以革蘭陽性菌感染比較常見。在細(xì)菌感染的過程中,病原菌中的致病成分不僅直接誘導(dǎo)細(xì)胞損傷,而且可以引起嚴(yán)重的炎癥反應(yīng),導(dǎo)致多組織器官損傷和器官衰竭。因此,抑制致病因子導(dǎo)致肺部炎癥反應(yīng)是治療急性肺損傷的有效手段。脂磷壁酸（Lipoteichoic acid,LTA）是革蘭氏陽性菌的致病成分,可以誘導(dǎo)小鼠急性肺部損傷,誘導(dǎo)細(xì)胞因子風(fēng)暴,導(dǎo)致肺組織損傷和水腫,同時伴有嗜中性粒細(xì)胞浸潤。巨噬細(xì)胞是機(jī)體重要固有免疫細(xì)胞,是機(jī)體抵御細(xì)菌感染的第一道防線。肺巨噬細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子和趨化因子,導(dǎo)致肺上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞損傷,驅(qū)動嗜中性粒細(xì)胞肺組織浸潤;同時脂磷壁酸誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表達(dá)一氧化氮合成酶,生成一氧化氮,增加肺組織通透性,造成肺損傷。巨噬細(xì)胞表面的Toll樣受體2（Toll-like receptor 2,TLR2）屬于病原識別受體（pathgen recognition receptors,PRRs）,可以識別和結(jié)合脂磷壁酸,激活含有TIR結(jié)構(gòu)域的適配器分子,包括MyD88（myeloid differentiation primary-re... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

木香烯內(nèi)酯可緩解脂磷壁酸（LT

和 p65 磷酸化水平增高，我們首先檢測這兩個分子的巨噬細(xì)胞，LTA 可以明顯誘導(dǎo) IκBα降解和增強(qiáng) p65酯不能減低 IκBα降解和抑制 p65 磷酸化（圖 8），由調(diào)控 NF-κB 信號通路。MAPK 信號通路是 TLR2 另通過 MAPKKK、MAPKK 和 MAPK 級聯(lián)酶促反應(yīng)進(jìn)K、ERK 和 JNK 屬于 MAPK 家族，活化后進(jìn)入細(xì)胞氮合成酶的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。LTA 刺激骨髓來源巨噬細(xì)胞 和 JNK 磷酸化，木香烯內(nèi)酯表現(xiàn)出劑量依賴性抑制但是不能改變 JNK 磷酸化（圖 9）。綜上，雖然木香通路，但是木香烯內(nèi)酯可以有效抑制 p38 MAPK 和癥反應(yīng)的生物學(xué)功效。

圖 10 木香烯內(nèi)酯不影響 p65 和 TRAF6 介導(dǎo)的 NF- B 活化。生長期 HEK293 細(xì)胞，以每孔 50 萬個細(xì)胞接種于 24 孔培養(yǎng)板。分別將 2.5 μg和 TRAF6（B）表達(dá)質(zhì)粒與 2.5 μg NF- B 熒光素酶報告質(zhì)�；旌�，利用脂質(zhì)93 細(xì)胞。待 18 小時后，HEK293 細(xì)胞與 0 μM、3 μM、10 μM 和 30 μM 的木香育 6 小時，加入細(xì)胞裂解液在室溫裂解細(xì)胞，收取上清后加入熒光素酶底物進(jìn)熒光素酶的變化。（A）p65 誘導(dǎo)的 NF- B 熒光素酶活性變化；（B）TRAF6 熒光素酶活性變化。試驗(yàn)獨(dú)立重復(fù) 3 次。數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤表示。Fig 10 Costunolide has no effect on p65 or TRAF6-induced NF- B activation.million HEK293 cells were seeded into 24-well plate and co-transfected with rase report plasmid and p65 plasmid (A), or NF- B luciferase report plasmid andid (B) for 18 h. Then the HEK293 cells were treated with costunolide of 0, 3, 10 andh. The NF- B-triggered luciferase activities were measured. Data are mean ± SEM bindependent experiments.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]The role of Toll-like receptors in non-infectious lung injury[J]. Dianhua Jiang~1 Jiurong Liang~1 Yuhang Li~2 Paul W Noble~1 ~1Department of Medicine,Section of Pulmonary and Critical Care Medicine,Yale UniversiO,School of Medicine,333 Cedar Street,New Haven,CT 06520,USA;~2Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China.  Cell Research. 2006(08)



本文編號：2898111