發(fā)布時間：2020-11-17 22:14

　　 第一部分鹽酸小檗堿對ARDS小鼠肺炎癥損傷的影響及機制目的:脂多糖LPS誘導(dǎo)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)小鼠,觀察鹽酸小檗堿BBR對肺炎癥反應(yīng)、組織損傷的影響,并探討作用機制。方法:LPS誘導(dǎo)構(gòu)建ARDS模型、BBR處理干預(yù)。HE染色觀察肺損傷程度,肺取材計算濕/干重比值;ELISA、實時熒光定量PCR檢測多種炎癥因子的表達(dá)水平;蛋白免疫印跡法(WB)檢測P65和p-P65的蛋白水平。結(jié)果:脂多糖誘導(dǎo)后小鼠肺組織有不同程度的損傷,微血管內(nèi)有大量的微血栓、充血和出血,肺泡腔、肺間質(zhì)有大量的炎癥細(xì)胞浸潤,肺泡間隔也有不同程度的增厚;肺濕/干重比值明顯升高;TNF-α和IL-6升高,而IL-10明顯降低。此外,脂多糖可以激活NF-κB信號通路,p-P65的表達(dá)水平明顯上升(P0.05)。而鹽酸小檗堿干預(yù)可顯著抑制脂多糖對小鼠肺組織的炎癥反應(yīng)激活和肺組織損傷、且明顯抑制脂多糖誘導(dǎo)激活的NF-κB信號通路,p-P65的表達(dá)水平相比較脂多糖誘導(dǎo)的小鼠明顯降低(P0.05)。結(jié)論:鹽酸小檗堿的干預(yù)可能通過抑制肺組織中NF-κB信號通路的異常激活,從而能夠減輕脂多糖誘導(dǎo)的小鼠肺組織的炎癥反應(yīng)和損傷。第二部分suPAR在ARDS小鼠血漿中的表達(dá)水平及臨床意義目的:探討ARDS小鼠中可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR)的表達(dá)情況,及其與肺組織損傷、炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法:利用脂多糖氣管吸入法建立ARDS小鼠模型,并給與鹽酸小檗堿BBR干預(yù)。ELISA實驗方法檢測血漿中suPAR的表達(dá)情況,相關(guān)性分析評估suPAR與炎癥程度(小鼠血漿中TNF-α、IL-10等的表達(dá)水平)、肺組織損傷嚴(yán)重程度(包括肺組織損傷評分及肺濕/干重比值)的關(guān)聯(lián)情況。結(jié)果:血漿中suPAR的含量在ARDS小鼠明顯升高,BBR處理后,ARDS小鼠血漿中的suPAR的表達(dá)水平明顯被抑制(P0.05)。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),血漿中suPAR與肺損傷評分(r=0.875)、肺組織濕/干重比值(r=0.792)、TNF-α(r=0.856)、IL-6(r=0.882)的含量呈顯著正相關(guān);但suPAR的水平與IL-10的含量呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.902,P0.05)。結(jié)論:suPAR的血漿含量在急性呼吸窘迫綜合征小鼠中明顯升高,升高的suPAR水平可能能夠反映ARDS小鼠的肺炎性浸潤、肺損傷程度。第三部分suPAR在膿毒血癥所致ARDS患者血漿中的表達(dá)及臨床意義目的:研究suPAR在膿毒癥相關(guān)ARDS患者血漿中的含量變化,進一步探討suPAR與該類患者的病情嚴(yán)重度、死亡風(fēng)險大小的相關(guān)性。方法:總共162例ARDS患者入組,分成膿毒癥組(n=104)和非膿毒癥組(n=58)兩組。根據(jù)氧合指數(shù)(Pa02/Fi02),將膿毒癥組患者又分為輕度(n=32)、中度(n=41)和重度(n=31)三組。根據(jù)患者結(jié)局,將膿毒癥組患者分為存活(n=73)、非存活(n=31)兩個組。同時,評估每個患者的APACHE Ⅱ評分和SOFA評分。ELISA測定納入患者的suPAR濃度。結(jié)果:膿毒癥ARDS患者血漿中suPAR和PCT明顯高于非ARDS組,此外,APACHE Ⅱ和SOFA評分也顯著高于非ARDS組(P0.05)。非存活組ARDS患者血漿中suPAR明顯高于存活組(P0.05)。ROC曲線分析血漿suPAR在預(yù)測ARDS患者死亡風(fēng)險方面具有十分重要的診斷價值和臨床意義。結(jié)論:膿毒癥組ARDS患者血漿中suPAR異常升高,并與患者的病情嚴(yán)重程度及死亡風(fēng)險密切相關(guān)。
【學(xué)位單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R563.8
【部分圖文】：

、鹽酸小檗堿可減輕ＡＲＤＳ小鼠的肺損傷??經(jīng)ＨＥ染色可看出對照組小鼠的肺組織沒有發(fā)現(xiàn)炎癥滲出，肺泡壁的結(jié)構(gòu)??形態(tài)完整，肺泡壁沒發(fā)現(xiàn)炎癥損傷，肺泡之間的間隔沒發(fā)現(xiàn)增厚（見圖１Ａ）。??而ＬＰＳ處理組小鼠的肺組織經(jīng)ＨＥ染色后，可見小鼠的肺組織有斷裂或破損，??微血管內(nèi)也有微血栓、充血和出血，大量的炎性細(xì)胞浸潤在肺泡腔、肺間質(zhì)，??肺泡之間的間隔也有增厚，說明ＬＰＳ處理組的小鼠的肺嚴(yán)重?fù)p傷（見圖１Ｂ）。??經(jīng)ＬＰＳ＋ＢＢＲ處理組小鼠的肺ＨＥ染色可發(fā)現(xiàn)，肺組織損傷明顯減輕，微血管內(nèi)??只有少量的的充血和出血，僅有少量的炎性滲出在肺泡腔和肺間質(zhì)，肺泡間隔??厚度也明顯變薄（見圖１Ｃ）。此外，我們進一步根據(jù)肺組織的炎性細(xì)胞浸潤、??肺泡之間間隔的厚度、肺泡腔和肺間質(zhì)的充血出血等情況進行了肺組織損傷評??分，每一項分值在０－４分，分值越低代表損傷程度最輕，分值越高代表損傷程??度最重。分析后發(fā)現(xiàn)

每一項分值在０－４分，分值越低代表損傷程度最輕，分值越高代表損傷程??度最重。分析后發(fā)現(xiàn)，小鼠的肺組織損傷評分：ＬＰＳ組大于ＬＰＳ＋ＢＢＲ組，同??時大于對照組（見圖２）。病理取材測量后發(fā)現(xiàn)，小鼠的肺組織的濕／干重比值：??ＬＰＳ組大于ＬＰＳ＋ＢＢＲ組，同時大于對照組，ＢＢＲ干預(yù)能顯著降低ＬＰＳ誘導(dǎo)的??小鼠肺臟組織水腫程度（Ｐ＜〇．〇５，見圖３）。以上同時提示ＢＢＲ的預(yù)防性給予可??以有效地減輕ＬＰＳ帶來的肺水腫、炎癥浸潤和肺損傷。??１７??

時大于對照組（見圖２）。病理取材測量后發(fā)現(xiàn)，小鼠的肺組織的濕／干重比值：??ＬＰＳ組大于ＬＰＳ＋ＢＢＲ組，同時大于對照組，ＢＢＲ干預(yù)能顯著降低ＬＰＳ誘導(dǎo)的??小鼠肺臟組織水腫程度（Ｐ＜〇．〇５，見圖３）。以上同時提示ＢＢＲ的預(yù)防性給予可??以有效地減輕ＬＰＳ帶來的肺水腫、炎癥浸潤和肺損傷。??１７??
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;Roles of nitric oxide in protective effect of berberine in ethanol-induced gastric ulcer mice[J];Acta Pharmacologica Sinica;2005年11期

本文編號：2887981