發(fā)布時間：2020-11-17 22:14

　　 第一部分鹽酸小檗堿對ARDS小鼠肺炎癥損傷的影響及機制目的:脂多糖LPS誘導急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)小鼠,觀察鹽酸小檗堿BBR對肺炎癥反應、組織損傷的影響,并探討作用機制。方法:LPS誘導構(gòu)建ARDS模型、BBR處理干預。HE染色觀察肺損傷程度,肺取材計算濕/干重比值;ELISA、實時熒光定量PCR檢測多種炎癥因子的表達水平;蛋白免疫印跡法(WB)檢測P65和p-P65的蛋白水平。結(jié)果:脂多糖誘導后小鼠肺組織有不同程度的損傷,微血管內(nèi)有大量的微血栓、充血和出血,肺泡腔、肺間質(zhì)有大量的炎癥細胞浸潤,肺泡間隔也有不同程度的增厚;肺濕/干重比值明顯升高;TNF-α和IL-6升高,而IL-10明顯降低。此外,脂多糖可以激活NF-κB信號通路,p-P65的表達水平明顯上升(P0.05)。而鹽酸小檗堿干預可顯著抑制脂多糖對小鼠肺組織的炎癥反應激活和肺組織損傷、且明顯抑制脂多糖誘導激活的NF-κB信號通路,p-P65的表達水平相比較脂多糖誘導的小鼠明顯降低(P0.05)。結(jié)論:鹽酸小檗堿的干預可能通過抑制肺組織中NF-κB信號通路的異常激活,從而能夠減輕脂多糖誘導的小鼠肺組織的炎癥反應和損傷。第二部分suPAR在ARDS小鼠血漿中的表達水平及臨床意義目的:探討ARDS小鼠中可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR)的表達情況,及其與肺組織損傷、炎癥反應嚴重程度的相關(guān)性。方法:利用脂多糖氣管吸入法建立ARDS小鼠模型,并給與鹽酸小檗堿BBR干預。ELISA實驗方法檢測血漿中suPAR的表達情況,相關(guān)性分析評估suPAR與炎癥程度(小鼠血漿中TNF-α、IL-10等的表達水平)、肺組織損傷嚴重程度(包括肺組織損傷評分及肺濕/干重比值)的關(guān)聯(lián)情況。結(jié)果:血漿中suPAR的含量在ARDS小鼠明顯升高,BBR處理后,ARDS小鼠血漿中的suPAR的表達水平明顯被抑制(P0.05)。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),血漿中suPAR與肺損傷評分(r=0.875)、肺組織濕/干重比值(r=0.792)、TNF-α(r=0.856)、IL-6(r=0.882)的含量呈顯著正相關(guān);但suPAR的水平與IL-10的含量呈顯著負相關(guān)(r=-0.902,P0.05)。結(jié)論:suPAR的血漿含量在急性呼吸窘迫綜合征小鼠中明顯升高,升高的suPAR水平可能能夠反映ARDS小鼠的肺炎性浸潤、肺損傷程度。第三部分suPAR在膿毒血癥所致ARDS患者血漿中的表達及臨床意義目的:研究suPAR在膿毒癥相關(guān)ARDS患者血漿中的含量變化,進一步探討suPAR與該類患者的病情嚴重度、死亡風險大小的相關(guān)性。方法:總共162例ARDS患者入組,分成膿毒癥組(n=104)和非膿毒癥組(n=58)兩組。根據(jù)氧合指數(shù)(Pa02/Fi02),將膿毒癥組患者又分為輕度(n=32)、中度(n=41)和重度(n=31)三組。根據(jù)患者結(jié)局,將膿毒癥組患者分為存活(n=73)、非存活(n=31)兩個組。同時,評估每個患者的APACHE Ⅱ評分和SOFA評分。ELISA測定納入患者的suPAR濃度。結(jié)果:膿毒癥ARDS患者血漿中suPAR和PCT明顯高于非ARDS組,此外,APACHE Ⅱ和SOFA評分也顯著高于非ARDS組(P0.05)。非存活組ARDS患者血漿中suPAR明顯高于存活組(P0.05)。ROC曲線分析血漿suPAR在預測ARDS患者死亡風險方面具有十分重要的診斷價值和臨床意義。結(jié)論:膿毒癥組ARDS患者血漿中suPAR異常升高,并與患者的病情嚴重程度及死亡風險密切相關(guān)。
【學位單位】：武漢大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R563.8
【部分圖文】：

、鹽酸小檗堿可減輕ＡＲＤＳ小鼠的肺損傷??經(jīng)ＨＥ染色可看出對照組小鼠的肺組織沒有發(fā)現(xiàn)炎癥滲出，肺泡壁的結(jié)構(gòu)??形態(tài)完整，肺泡壁沒發(fā)現(xiàn)炎癥損傷，肺泡之間的間隔沒發(fā)現(xiàn)增厚（見圖１Ａ）。??而ＬＰＳ處理組小鼠的肺組織經(jīng)ＨＥ染色后，可見小鼠的肺組織有斷裂或破損，??微血管內(nèi)也有微血栓、充血和出血，大量的炎性細胞浸潤在肺泡腔、肺間質(zhì)，??肺泡之間的間隔也有增厚，說明ＬＰＳ處理組的小鼠的肺嚴重損傷（見圖１Ｂ）。??經(jīng)ＬＰＳ＋ＢＢＲ處理組小鼠的肺ＨＥ染色可發(fā)現(xiàn)，肺組織損傷明顯減輕，微血管內(nèi)??只有少量的的充血和出血，僅有少量的炎性滲出在肺泡腔和肺間質(zhì)，肺泡間隔??厚度也明顯變�。ㄒ妶D１Ｃ）。此外，我們進一步根據(jù)肺組織的炎性細胞浸潤、??肺泡之間間隔的厚度、肺泡腔和肺間質(zhì)的充血出血等情況進行了肺組織損傷評??分，每一項分值在０－４分，分值越低代表損傷程度最輕，分值越高代表損傷程??度最重。分析后發(fā)現(xiàn)

每一項分值在０－４分，分值越低代表損傷程度最輕，分值越高代表損傷程??度最重。分析后發(fā)現(xiàn)，小鼠的肺組織損傷評分：ＬＰＳ組大于ＬＰＳ＋ＢＢＲ組，同??時大于對照組（見圖２）。病理取材測量后發(fā)現(xiàn)，小鼠的肺組織的濕／干重比值：??ＬＰＳ組大于ＬＰＳ＋ＢＢＲ組，同時大于對照組，ＢＢＲ干預能顯著降低ＬＰＳ誘導的??小鼠肺臟組織水腫程度（Ｐ＜〇．〇５，見圖３）。以上同時提示ＢＢＲ的預防性給予可??以有效地減輕ＬＰＳ帶來的肺水腫、炎癥浸潤和肺損傷。??１７??

時大于對照組（見圖２）。病理取材測量后發(fā)現(xiàn)，小鼠的肺組織的濕／干重比值：??ＬＰＳ組大于ＬＰＳ＋ＢＢＲ組，同時大于對照組，ＢＢＲ干預能顯著降低ＬＰＳ誘導的??小鼠肺臟組織水腫程度（Ｐ＜〇．〇５，見圖３）。以上同時提示ＢＢＲ的預防性給予可??以有效地減輕ＬＰＳ帶來的肺水腫、炎癥浸潤和肺損傷。??１７??
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;Roles of nitric oxide in protective effect of berberine in ethanol-induced gastric ulcer mice[J];Acta Pharmacologica Sinica;2005年11期

本文編號：2887981