發(fā)布時間：2020-11-08 14:18

　　 自20世紀70年代以來,盡管對多發(fā)骨折的手術和支持治療技術有了很大提高,但其后期死亡率并沒有明顯下降,其主要原因是多器官功能障礙綜合征(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。研究表明多發(fā)骨折與其后發(fā)生的MODS之間存在關聯(lián),Moore等于90年代提出的“二次打擊”(Two一hit)理論指出多發(fā)骨折、休克等作為第一次打擊使機體處于中等狀態(tài)全身炎癥反應綜合征(Systemic inflammatory response syndrome,SIRS);其后若繼發(fā)嚴重感染、休克等構成第二次打擊,放大了已存在的炎癥狀態(tài)而發(fā)生過度的SIRS,從而表現(xiàn)出以急性肺損傷(Acute lung injury , ALI)及其重癥形式急性呼吸窘迫綜合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)為首位損害器官的MODS。在構成第二次打擊的各種致傷因素中,革蘭氏陰性菌感染在臨床中占有重要地位,其細胞壁內(nèi)毒素的主要成分脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)可引起多種臟器損傷。 在ALI的發(fā)生中,肺泡上皮細胞是主要的靶細胞。它通過參與肺組織氣體交換對維持正常呼吸代謝功能發(fā)揮重要作用。其中肺泡Ⅱ型上皮細胞(AT-Ⅱ)可以通過分泌表面活性蛋白(Surfactant protein,SP)、作為肺泡Ⅰ型上皮細胞(AT-Ⅰ)的祖細胞對其凋亡進行增生和修復、將AT-Ⅰ表面的Na+轉運到間質(zhì)中去防止或減少肺水腫等降低ALI對肺的損傷程度。但ALI發(fā)生時AT-Ⅱ組織結構和功能均會遭到嚴重損害,此時許多由肺間質(zhì)細胞產(chǎn)生的細胞因子都可作為調(diào)節(jié)上皮細胞增生和分化的信號分子對肺泡上皮細胞的修復產(chǎn)生重要作用。其中屬于成纖維細胞生長因子(Fibroblast growth factors,FGFs)超家族成員的角質(zhì)細胞生長因子(Keratinocyte growth factor,KGF)就是最重要的因子之一。KGF不僅是上皮細胞的絲裂原也是促進肺泡上皮細胞的鈉水轉運和再生的因子。其特異性受體——角質(zhì)細胞生長因子受體(Keratinocyte growth factor receptor,KGFR)是分子量為72Kda的免疫球蛋白樣酪氨酸激酶受體,只在肺泡上皮細胞膜上特異表達。因此KGFR及其信號通路在ALI時修復肺泡上皮細胞損傷及促進其再生中具有重要作用。 本研究首先通過采用多發(fā)骨折與LPS復合致傷方法,成功建立了多發(fā)骨折合并感染“二次打擊”的ALI實驗動物模型。通過研究發(fā)現(xiàn):與對照組相比較,多發(fā)骨折組、
【學位單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2006
【中圖分類】：R683;R563.8
【部分圖文】：

時(3) 7.326±0.037 4.84±0.98 12.73±1.09 60.93±5時(3) 7.346±0.049 5.59±0.89 12.31±1.82 58.82±4時(3) 7.397±0.092 5.62±0.86 12.77±1.61 58.71±4表 1-5 LPS 16mg/kg 腹腔注射小鼠動脈血氣分析改變 (x_±s, n=15)血氣指標變化別pH 值 PaCO2(kPa) PaO2(kPa) 氧合指數(shù)(組(2) 7.400±0.014 5.65±0.50 14.24±0.05 69.06±1時(3) 7.223±0.012b8.06±0.12 11.13±0.30 63.59±3時(3) 7.210±0.020b4.84±0.07 11.48±0.49 55.13±4時(3) 7.217±0.015b5.99±0.16 13.69±0.32 54.45±3時(3) 7.200±0.020b7.04±1.02a10.46±0.57a49.91±5.時(3) 7.087±0.080b9.83±2.64a8.24±0.58a39.42±4.與對照組相比較 P<0.05，b：與對照組相比較 P<0.01)

圖 1-2 LPS16mg 組傷后不同時間動脈血 pH 值變化與對照組相比：**P<0.01臟組織病理改變及評分：觀察，LPS5mg/kg 組各時相點肺組織表現(xiàn)基本正常或輕度損傷泡間隔無增寬或液體滲出，肺泡腔內(nèi)僅有極少量中性粒細胞滲出(見照片 1-4)。LPS16mg/kg 組有中至重度肺組織損傷，表現(xiàn) 改變：主要病變?yōu)榇罅垦仔粤＜毎�浸潤、小血�?包括小動脈血并有明顯的粒細胞聚集扣押、小血栓或微血栓形成、小血潤、肺小動脈血管周圍間質(zhì)水腫形成“水腫袖套征”、彌漫性纖維蛋白滲出、肺泡腔塌陷等(見照片 1-5)。各時相點小鼠肺下所示（見表 1-6、表 1-7、圖 1-3）。與對照組相比較，LPS16有顯著差異(P<0.05)，在 12h、24h、48h 時相點差異非常顯著示，LPS 致肺損傷與其劑量有明顯的量效關系：LPS5mg/kg

第三軍醫(yī)大學碩士學位論文表 1-6 LPS5mg/kg 腹腔注射小鼠肺臟病理改變評分結果 (x_±s, n=1) 3h(3) 6h(3) 12h(3) 24h(3) 0.00 0.00±0.00 0.00±0.00 0.67±0.58 0.68±0.57 表 1-7 LPS16mg/kg 腹腔注射小鼠肺臟病理改變評分結果 (x_±s, n=) 3h(3) 6h(3) 12h(3) 24h(3) 0.00 1.00±0.00a2.00±0.00a2.67±0.58a3.00±0.00b(與對照組相比較：a：P<0.05；b：P<0.01；)
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本文編號：2874899