發(fā)布時(shí)間：2020-11-03 17:11

　　 目的 支氣管哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞參與的慢性炎癥。哮喘以慢性氣道炎癥引起的氣道壁重建和非特異性氣道高反應(yīng)性為特征。 雖然環(huán)境因素在哮喘的發(fā)生、發(fā)展中有重要作用，但是哮喘有明顯的遺傳傾向。大量受累同胞對(duì)和家系研究證實(shí)哮喘的家族聚集性。通過(guò)基因組掃描連鎖研究，發(fā)現(xiàn)一些基因和染色體區(qū)域與哮喘相連鎖，支持哮喘多基因的特征。哮喘的易感性是受多個(gè)基因控制的，每個(gè)基因?qū)ο�喘的形成都在一定程度上起作用�?近年來(lái)，通過(guò)基因組掃描和連鎖研究證實(shí)了許多哮喘易感基因。由于IL-4和IL-13在哮喘發(fā)生中起重要作用，它們的基因被認(rèn)為是哮喘的重要候選基因。IL-4和IL-13都作用于IL-4受體的α鏈，因此IL-4受體α鏈對(duì)哮喘形成起重要作用，它的基因是哮喘候選基因。 細(xì)胞因子在哮喘炎癥的發(fā)展中起重要作用。趨化因子是一種細(xì)胞因子，C-C趨化因子是一個(gè)亞群，研究表明趨化因子與哮喘有密切關(guān)系。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)人群中存在CCR5Δ32突變，CCR5基因存在32堿基缺失。CCR5Δ32突變可能與哮喘形成有重要關(guān)系。 為尋找哮喘相關(guān)基因，我們?cè)谥袊?guó)北方漢族人群中對(duì)IL-4α受體Q576R等位基因和CCR5Δ32突變進(jìn)行哮喘相關(guān)性研究。 材料與方法 本實(shí)驗(yàn)以哮喘家系和健康對(duì)照的外周靜脈血中白細(xì)胞所含 DNA為材料。采用階氯仿法從哮喘家系和健康對(duì)照靜脈血中抽 提 DNA。采用幾一4 a受體 Q576R等位基因引物擴(kuò)增 PCR，PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物長(zhǎng)度為209 hP。如果基因型為R576型，則存在Pvul內(nèi)切 酶位點(diǎn)，可切割為 186hp和23hp兩條片段。如果基因型為 Q576 型，則不能被Pvul內(nèi)切酶切開(kāi)，仍為209hp長(zhǎng)度。采用CCRSA32 引物擴(kuò)增PCR，擴(kuò)增產(chǎn)物長(zhǎng)度為276hP，如有A32突變，則存在 ZMbP片段。采用聚丙烯酚胺凝膠電泳，檢測(cè)PCR擴(kuò)增產(chǎn)物與酶 切產(chǎn)物，可以確定基因型。哮喘組與對(duì)照組基因頻率的比較采用 卡方檢驗(yàn)，P＜o(jì)．05為差異有顯著性。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 l．IL－4 a受體Q576R等位基因 哮喘家系組與正常對(duì)照組均擴(kuò)增出209bpPCR產(chǎn)物片段。野 生型表示為 QQ，突變型雜合子表示為 QR，突變型純合子表示為 RR。經(jīng)內(nèi)切酶消化，根據(jù)切割情況分出 QQ型對(duì)R型JR型�；� 因型分布狀況為，在哮喘家系組中，RR型L 13％刀R型門(mén)．02 助0Q型 80．85％；在哮喘患者組中，RR型 2．86防力R型 20啪， ”型廠(chǎng)．14阮；正常對(duì)照組中未發(fā)現(xiàn)RR型，吸型16％，你型 84％�；�因頻率分布狀況為，在哮喘家系組中人等位基因頻率 10．64％，Q等位基因頻率89．36％；在哮喘患者組中，R等位基因 頻率12．86％刀等位基因頻率87．14％；在正常對(duì)照組中人等位 基因頻率8％對(duì)等位基因頻率92％。哮喘家系組與正常對(duì)照組 基因頻率比較，P＞0刀5，差異無(wú)顯著性。哮喘患者組與正常對(duì)照 組基因頻率比較，P＞O．05，差異無(wú)顯著性。 2．CCRS 哮喘家系組擴(kuò)增產(chǎn)物長(zhǎng)度為276hP，正常對(duì)照組擴(kuò)增產(chǎn)物長(zhǎng) 度為276hP，均不存在CCRSA32突變。 ·2· 討 論 近二十年來(lái)，國(guó)際上通過(guò)基因組掃描、候選基因技術(shù)，確認(rèn)哮 喘是一種復(fù)雜的多基因遺傳病。哮喘的發(fā)生、發(fā)展由宿主遺傳易 感性和環(huán)境暴露相互作用所決定。研究表明多個(gè)染色體上多個(gè)位 點(diǎn)與其相關(guān)。染色體sq上有眾多哮喘候選基因，主要位于5q31 －33。染色體6P包含白細(xì)胞抗原區(qū)和TNF基因，它們是哮喘的 候選基因。11＊＊4上6上7＊ 號(hào)等染色體上也發(fā)現(xiàn)哮喘候選基 因。但不同種族研究結(jié)果有所不同。 IL－4由ThZ細(xì)胞和肥大細(xì)胞產(chǎn)生，是一種多效性細(xì)胞因子， 調(diào)節(jié)從 IgM到 IgE的同型轉(zhuǎn)化，是過(guò)敏性炎癥的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。 連同 IL叫 一起，它是引導(dǎo) IgE合成的主要細(xì)胞因子。IL－4受 體包含兩個(gè)亞單位：一個(gè)140kDa。亞單位，它結(jié)合IL－4并轉(zhuǎn)導(dǎo) 它的生長(zhǎng)促進(jìn)和轉(zhuǎn)導(dǎo)活化作用；另一個(gè)是Y亞單位，為幾個(gè)細(xì)胞因 子受體所公用，它放大IL－4。受體的信號(hào)。這個(gè)受體復(fù)合物也 是 IL一 13的同源功能受體。IL—4和 IL一 13的基因與哮喘相關(guān)c 它們都用IL－4受體的。鏈門(mén)—4Ra）作為各自受體系統(tǒng)的一部 分。編碼IL－4受體a鏈的基因位于16號(hào)染色體短臂。IL－4R。 基因被認(rèn)為是重要的哮喘候選基因。最近，有研究顯示幾一4受 體a鏈基因的R576等位基因與哮喘強(qiáng)烈相關(guān)。但也有不同的研 究結(jié)果。由于哮喘的遺傳學(xué)種族差異已被證實(shí)，我們?cè)谥袊?guó)人進(jìn) 行了研究。我們發(fā)現(xiàn)在中國(guó)北方漢族人群中確實(shí)存在R576突 變，但哮喘患者與正常人群的突變率沒(méi)有顯著差異。R576多態(tài)可 能不是中國(guó)北方漢族哮喘患者形成哮喘的主要因素。R576多態(tài) 可能與其他多態(tài)相連鎖，進(jìn)而影響哮喘的發(fā)生與發(fā)展。并且由于 本研究樣本量偏小，尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量做深人研究。 趨化因子是一組吸引白細(xì)胞到達(dá)炎癥處的低分子細(xì)胞因子。 ·3· C－C趨化因子是一個(gè)亞群，C－C趨化因子與巨噬細(xì)胞炎癥蛋白 （MIPV，MW－lp，MNTES這些蛋白
【學(xué)位單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2003
【中圖分類(lèi)】：R562.25
【部分圖文】：

基因型傾率(%)等位基因預(yù)率(—一RQ長(zhǎng)R13%)8(17.似%)33(勸.鉆%)(0)8(16腸)42(84%)10(10.64%)跳(88(8%)兌者組與正常對(duì)照組必76R位點(diǎn)基因和等位基因頻率比較基因型頻率(%)等位基因頻率(RQ如R腸%(0)7(加%)27(刀.14%)8(16腸)42(斜%)9(12.86%)8(8%)61(兌00
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本文編號(hào)：2868856