特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis ,IPF)是一種原因不明,以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂,最終導致以肺間質纖維化為病理特征的免疫介導的炎癥性疾病。其預后較差,病死率高,確診后的平均生存期為四年左右,目前尚無特效的治療方法。因此尋找治療IPF的方法尤其是治療藥物,已成為主要研究方面。 目的:觀察肺纖維化大鼠肺勻漿中是否存在所測氧化指標的變化;氯沙坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預機制和作用;和傳統(tǒng)藥物糖皮質激素進行對照,進一步探討氯沙坦對肺纖維化的治療效果。 方法:選取清潔級雄性SD大鼠60只,體重200-250克,隨機分為:(1)正常對照組(A組):6只,氣管胃管內(nèi)均給生理鹽水第7天處死。(2)博萊霉素組(B組):18只,氣管內(nèi)一次性注入BLMA5(5mg/kg),于當天開始每天胃管內(nèi)注入生理鹽水1ml/只,與造模后第7、14、28天各處死6只。(3)氯沙坦組(C組):18只,氣管內(nèi)注入0.2-0.3mlBLMA5后于當天每只胃管內(nèi)給氯沙坦10mg/kg,一日一次,與造模后7、14、28天各處死6只。(4)地塞米松組(D組):18只,氣管內(nèi)注入0.2-0.3mlBLMA5后第1天每只腹腔內(nèi)注射地塞米松3mg/kg,一日一次,與造模后7、14、28天各處死6只。各組大鼠處死前行肺功能檢查,記錄用力肺活量,肺順應性,行心臟放血處死,右肺用手術線結扎,取右肺中葉用10%甲醛固定,進行HE染色觀察肺內(nèi)炎癥變化,Masson染色觀察肺內(nèi)膠原,并進行Szapiel病理觀察肺泡炎分級和纖維化的動態(tài)變化。切除左肺,制備勻漿。測量勻漿中SOD、MDA、MPO和NOS的含量,計量資料結果及病理半定量資料用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行分析。 結果:1肺組織勻漿中SOD活力的變化:造模7天、14天時,B組肺勻漿中SOD活力顯著低于A組(P0.01),28天時,A組活力最高,B組活力最低,各組間無顯著差異。D組7天、14天時,肺組織中SOD活力顯著高于B組(P0.05),C組各組均較D組升高,C7較D7顯著升高(P0.05)。2組織勻漿中MDA含量的變化:造模7天、14天時B組肺勻漿中MDA含量高于A組(P0.01),28天時,A組含量最低,B組含量最高,各組間無顯著差異。D組肺組織中含量均低于B組,D7與B7比較,顯著降低(P0.01),C組各組均較D組降低,C7較D7顯著降低(P0.01)。3組織MPO含量的變化:造模7天時,B組肺勻漿中的MPO含量為最高峰,而后逐漸下降,7天、14天較A組顯著升高(P0.01),28天時A組含量最低,B組含量最高,各組間無顯著差異。D組:肺組織勻漿中的MPO含量7天、14天時均較B組顯著降低(P0.01)。C組各組均較D組降低,但無統(tǒng)計學差異。4肺組織NOS含量的變化:造模第7天時B組肺勻漿中的NOS含量為最高峰,而后逐漸下降,7天、14天時較A組顯著升高(P0.01),28天時A組含量最低,B組含量最高,各組間無顯著差異。D組:肺組織勻漿中的NOS含量7天、14天時均較B組顯著降低(P0.01)。C組各組均較D組降低,C7較D7顯著降低(P0.05)。5肺功能的變化:5.1用力肺活量的變化:B組肺組織的用力肺活量顯著低于A組(P0.01),D組肺組織的用力肺活量顯著高于B組(P0.05),C組肺組織的用力肺活量顯著高于D組(P0.05)。5.2肺順應性的變化:B組肺組織的順應性顯著低于A組,D組肺組織的順應性顯著高于B組(P0.05),C組肺組織的順應性顯著高于D組(P0.05)。6肺組織病理分析結果:B組各時間點組肺泡炎程度顯著高于A組正常對照組(P0.01),B14和B28組肺纖維化程度顯著高于A組正常對照組(P0.01),表明動物模型復制成功。D組肺泡炎及纖維化程度較B組減輕,D7與B7比較,肺泡炎程度顯著減輕(P0.01),D14與B14比較,肺泡炎程度顯著減輕(P0.05),D28纖維化程度較B28顯著減輕(P0.05),C組各組較重級數(shù)中數(shù)目均較D組較少,但無統(tǒng)計學差異。 結論: 1.在博萊霉素所致大鼠纖維化過程中,存在肺組織SOD活力下降,MDA、MPO、NOS含量上升,肺順應性及FVC下降。2.應用氯沙坦能夠減輕博萊霉素大鼠肺纖維化過程中炎癥及纖維化的程度,能夠使肺組織SOD活力升高,MDA、MPO、NOS含量下降,肺順應性及FVC升高。3.氯沙坦能夠減輕大鼠肺纖維化,可能與其抗氧化,改善肺通氣功能有關。
【學位單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2008
【中圖分類】：R595.3;R563.9
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
研究論文 氯沙坦（Losartan）對博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預作用及機制
    前言
    材料與方法
    結果
    附圖
    附表
    討論
    結論
    參考文獻
綜述 肺間質纖維化的治療進展
致謝
個人簡歷

【引證文獻】

相關碩士學位論文 前2條

1 王爽;纖克顆粒對博萊霉素致肺纖維化大鼠TNF-α細胞因子表達影響的研究[D];長春中醫(yī)藥大學;2010年

2 馬慧姝;纖克顆粒對肺纖維化大鼠血清中CTGF、ILK表達影響的研究[D];長春中醫(yī)藥大學;2012年

本文編號：2862940