神經(jīng)管畸形(neural tube defects, NTDs)是一類常見(jiàn)的先天性畸形,它是由于早期發(fā)育神經(jīng)管不閉合或不完全閉合而導(dǎo)致的,世界范圍內(nèi)的平均發(fā)病率為1-2‰,而我國(guó)山西地區(qū)的發(fā)病率為最高,1996年的統(tǒng)計(jì)結(jié)果高達(dá)9.7‰,到2004年仍然有3.5‰。NTDs病因復(fù)雜,由環(huán)境和遺傳因素共同作用,人們對(duì)其潛在的分子和細(xì)胞病理機(jī)制了解的并不是很多。之前研究主要集中于葉酸和葉酸代謝途徑,近年來(lái),模式動(dòng)物研究表明平面細(xì)胞極化(Planar cell polarity, PCP)信號(hào)通路對(duì)介導(dǎo)神經(jīng)管閉合期間的匯聚延伸(convergent extension, CE)過(guò)程起著重要作用。 由于PCP通路上基因成員的變化會(huì)誘發(fā)脊椎模式動(dòng)物出現(xiàn)NTDs,因而,這些基因成為了NTDs研究人員的候選基因。本文主要研究了PCP通路上的Vangl2和Dishevelled (Dsh/Dvl)基因,作為平面細(xì)胞極性信號(hào)通路基因,它們?cè)谏窠?jīng)管閉合中起著至關(guān)重要的作用。Vangl基因最早在果蠅中發(fā)現(xiàn),被命名為Van Gogh(Vang), Vang12 (Van Gogh-like 2)是脊椎動(dòng)物...

【文章頁(yè)數(shù)】：69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1一l原腸胚和神經(jīng)管閉合時(shí)的匯聚延伸(cE)過(guò)程的簡(jiǎn)圖[lz].細(xì)胞開(kāi)始極化，并且中軸兩側(cè)

板在這一復(fù)雜過(guò)程中，細(xì)胞通過(guò)內(nèi)外側(cè)向延伸產(chǎn)生梭形的極性細(xì)胞，并且?guī)в型挥|，使得它們能產(chǎn)生相對(duì)運(yùn)動(dòng)，從而嵌入到相鄰的細(xì)胞中。這一形態(tài)和運(yùn)動(dòng)上的改變導(dǎo)致細(xì)胞朝中線匯聚，并且使得這些組織在前后軸方向上延伸(圖1一1)。匯聚延伸的最終結(jié)果是造就一個(gè)長(zhǎng)的體軸，梭形化的細(xì)胞從體軸兩側(cè)向中間匯....

圖1一2神經(jīng)板彎曲的簡(jiǎn)要圖解112].神經(jīng)褶在神經(jīng)板兩側(cè)極端形成(a.箭頭所指)，抬升(b，箭頭所指)并朝背部中線匯聚，c彎曲或者叫鉸鏈點(diǎn)在兩邊部位形成:位于脊索上方的中間鉸鏈點(diǎn)

Pe，PresUmPtiveePidermis.初級(jí)神經(jīng)發(fā)生從體軸頭部到骸骨的任一水平的閉合缺陷將導(dǎo)致開(kāi)放型神經(jīng)管畸形[6](圖1一3)。閉合位點(diǎn)1不閉合將導(dǎo)致從頭部到整條脊椎裂開(kāi)放的顱脊椎裂，閉合位點(diǎn)1向尾部延伸閉合失敗將導(dǎo)致開(kāi)放型脊椎裂或者脊髓脊膜膨出，閉合位點(diǎn)2不閉合將導(dǎo)....

圖1一5斑馬魚(yú)胚胎發(fā)育圖[32]

圖1一5斑馬魚(yú)胚胎發(fā)育圖[32]Fig.l一5Thedevelopmentofzebransh[32]由于其在遺傳和發(fā)育生物學(xué)的研究中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，近年

圖2一1pEGFP一CI質(zhì)粒圖譜

介悶l徹誰(shuí)翻.仰../少鉀卜、旦甲咖l月為.I’洲.，.卿1.錢lla娜西’搖l圖2一1pEGFP一CI質(zhì)粒圖譜FigZ一1MaPofPlasmidPEGFP一Cz(1)PcR擴(kuò)增VanglZcDNA的全長(zhǎng)序列表2一2斑馬魚(yú)和人M現(xiàn)912基因cDNA擴(kuò)增引物幾bleZ一....

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