第一部分低血磷性佝僂病/骨軟化的遺傳學(xué)研究背景低血磷性佝僂病/骨軟化癥（hypophosphatemic rickets/osteomalacia，以往稱(chēng)為維生素D-抵抗的軟骨病/佝僂�。┦且唤M并不罕見(jiàn)的致畸/致殘性疾病,如果發(fā)生在兒童,會(huì)出現(xiàn)方顱、雞胸、肋骨串珠、下肢彎曲畸形,表現(xiàn)為“O”型或“X”型腿以及生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等；如果發(fā)生在成人,則會(huì)表現(xiàn)為乏力、體形改變、身材變矮、多發(fā)骨折、骨痛甚至致殘。其中最常見(jiàn)的類(lèi)型,X連鎖顯性遺傳的低血磷性佝僂�。╔LH）的致病基因是位于X染色體的PHEX基因,迄今在世界各人種已報(bào)道有260個(gè)不同類(lèi)型的PHEX基因突變,但有關(guān)XLH的表型和基因型間的關(guān)系尚存在爭(zhēng)議,發(fā)病機(jī)制也未完全闡明。對(duì)于臨床上有典型XLH表現(xiàn)的患者進(jìn)行PHEX基因突變的檢測(cè)在產(chǎn)前診斷和預(yù)后方面有非常重要的意義。而對(duì)于PHEX蛋白功能的研究可進(jìn)一步揭示其對(duì)腎臟磷的轉(zhuǎn)運(yùn),骨骼礦化的影響,探求PHEX蛋白與FGF23、MEPE、DMP1和ASARM等調(diào)磷因子間的相互作用方式,為從分子水平改善XLH低磷血癥的藥物研究提供理論依據(jù)。目的1.篩查和檢測(cè)低血磷性佝僂病/骨軟化患者的致病基因2.分... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

三例XLH患者的照片和X線檢查圖片

血磷0.68mmol幾， (l.13一1.78)，診斷“低磷血癥”開(kāi)始服用中性磷治療。同年就診于我院，診斷為“低血磷性詢(xún)樓病”。父母非近親結(jié)婚，母親(圖21~2)也有矮小，膝內(nèi)翻畸形，但從未就診，父親正常(圖2卜l)。II圖2患者3的家系圖患者8(圖3H一1)，男，7歲。第一胎，足月剖宮產(chǎn)，出生情況不詳，母乳喂養(yǎng)1年。10個(gè)月出牙，巧個(gè)月會(huì)走路。2歲左右發(fā)現(xiàn)“O”型腿，逐年加重。身高較同齡人矮小，生長(zhǎng)緩慢，4歲后每年生長(zhǎng)6cm左右。5歲時(shí)就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，診

圖43患者33的測(cè)序結(jié)果，箭頭所指為雜合突變(三)XLH患者的表型與基因型的關(guān)系分析根據(jù)文獻(xiàn)所提到的牙齒表型，結(jié)合患者的發(fā)病年齡，以及基們將33例XLH患者所要進(jìn)行分析的表型和突變類(lèi)別總結(jié)如表6。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2921306