發(fā)布時(shí)間：2024-03-29 22:36

　　細(xì)胞因子TNF-α在炎癥反應(yīng)中有著重要的作用,TNF-α可誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生程序性壞死,加劇機(jī)體的炎癥反應(yīng)。當(dāng)炎癥反應(yīng)過度且失去控制時(shí),會(huì)導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合癥。蛋白R(shí)ip3和Mlk1的缺失可抑制TNF-α導(dǎo)致的細(xì)胞壞死。在注射TNF-α的小鼠中,盲腸上皮細(xì)胞出現(xiàn)大量Rip3和Mlk1依賴的程序性壞死(統(tǒng)一稱為壞死樣凋亡),同時(shí)Rip3和Mlk1基因敲除的小鼠中盲腸的損傷會(huì)減緩,提示盲腸在TNF-α誘導(dǎo)的機(jī)體全身性炎癥反應(yīng)中可能發(fā)揮重要作用。通過對(duì)小鼠進(jìn)行了盲腸切除手術(shù),發(fā)現(xiàn)盲腸的缺失可顯著抑制TNF-α引起的小鼠死亡。雖然注射TNF-a后小鼠的血液中有少量的細(xì)菌入侵,但盲腸切除組與假手術(shù)組間并無明顯差別,表明血菌并不是導(dǎo)致后續(xù)病理進(jìn)程差異的原因。分析注射TNF-α后小鼠其它器官病理情況,發(fā)現(xiàn)假手術(shù)組腎臟和心臟都出現(xiàn)了嚴(yán)重的損傷,但盲腸切除的小鼠中腎臟和心臟的損傷都會(huì)有顯著緩解。心臟和腎臟都在血液循環(huán)及維持全身穩(wěn)態(tài)中起重要作用,因此推測TNF-a通過導(dǎo)致盲腸上皮細(xì)胞發(fā)生Rip3和Mlk1依賴的壞死樣凋亡引起心臟和腎臟功能導(dǎo)致導(dǎo)致小鼠死亡。我們同時(shí)建立了小鼠的急性闌尾炎模型,雖然在急性闌尾炎病...

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．多種刺激誘導(dǎo)的壞死樣凋亡發(fā)生機(jī)制

圖１．多種刺激誘導(dǎo)的壞死樣凋亡發(fā)生機(jī)制。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ．?（ｂｙ?Ｓｉｌｋｅ，?２０１５）??如圖１所示，壞死樣凋亡可以由膜表面受體，如ＴＮＦＲ１，ＴＬＲ４，?ＴＬＲ３以及ＩＦＮＲｓ??等起始。這些受體與配體結(jié)合后通過下游....

圖２．全身性炎癥反應(yīng)的激發(fā)

持續(xù)放大且產(chǎn)生自我破壞，就會(huì)導(dǎo)致過度應(yīng)激反應(yīng)，即ＳＩＲＳ。嚴(yán)重者可以發(fā)展成為多??器官功能障礙綜合征（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ?ｏｒｇａｎ?ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ?ｓｙｎｄｒｏｍｅ，?ＭＯＤＳ），是臨床上導(dǎo)致患者??死亡的重要因素（圖２）?［１８－２１］。同時(shí)，外來微生物若入侵機(jī)體，常會(huì)....

圖４．?ｐＥＴ２８ａ載體示意圖??Ｆｉｇｕｒｅ?４．?Ｓｃｈｅｍｅ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｐＥＴ２８ａ?ｖｅｃｔｏｒ??

盲腸在ＴＮＦ誘導(dǎo)的ＳＩＲＳ中作用的探討故ｐＥＴ２８ａ載體可做為重組蛋白的表達(dá)載體。當(dāng)將目的片，Ｔ７?ＲＮＡ聚合酶會(huì)超高效率的誘導(dǎo)目的片段的表達(dá)。而且內(nèi)會(huì)高于宿主本身基因的表達(dá)，幾小時(shí)后目的蛋白的含量甚至ＢＬ２１和Ｒｏｓｅｔｔａ是常用的原核表達(dá)宿主。大腸桿菌原本沒有Ｔ７在其內(nèi)整合加....

圖５．?ＲＩＰ３或ＭＬＫＬ缺失可緩解ＴＮＦ－ａ導(dǎo)致的小鼠死亡

有著保護(hù)作用。我們利用自行制備的小鼠以及提取的ＴＮＦ－ａ，對(duì)Ｃ５７ＢＪ／６小鼠尾靜脈注??射１５ｕｇ／只ＴＮＦ－ａ重組蛋白，野生型小鼠死亡率達(dá)到８０％左右，而ＲＩＰ３或ＭＬＫＬ缺失??的小鼠死亡率明顯較低（圖５，圖６ａｐ＝０．０２９９，ｎ＝９；圖６ｂ，?ｐ＝０．０００４，?ｎ＝１....

本文編號(hào)：3941408