OBP-4是一個新的具有優(yōu)異抗菌活性和良好安全性的噁唑烷酮-喹諾酮雜合物,本研究評價了OBP-4對艱難梭菌(C.difficile)的體內(nèi)外抗菌活性,OBP-4在大鼠體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄(ADME)特征以及OBP-4對大鼠CYP450酶的影響,主要結(jié)果如下:1、分別采用瓊脂稀釋法和艱難梭菌感染(CDI)小鼠模型對OBP-4抗艱難梭菌的體內(nèi)外活性進行了評價。結(jié)果顯示,OBP-4對艱難梭菌具有很好的抗菌活性(MICs,0.25-1 mg/L),且在0.5×MIC濃度下能完全抑制艱難梭菌(ATCC BAA-1803)芽孢的形成;在小鼠CDI模型中,連續(xù)5天口服10 mg/kg的OBP-4對感染小鼠具有完全的保護作用,存活率為100%,且停藥后無復(fù)發(fā)現(xiàn)象,而萬古霉素和咔噠唑胺治療的小鼠均有復(fù)發(fā),表明OBP-4的療效優(yōu)于對照藥物。2、建立了測定大鼠生物樣品中OBP-4的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)分析方法,并對該方法進行了確證。結(jié)果顯示,該方法專屬性良好、靈敏度高;線性濃度范圍為1/2-1000 ng/mL(R²>0.99);各生物樣品中OBP-4的提...

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【學(xué)位級別】：博士

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圖1.1毒素基因

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院博士學(xué)位論文第一章引言2tcdC基因位于tcdA基因的下游，對TcdA和TcdB的表達有負向調(diào)控作用（Hundsbergeretal.,1997；Dawsonetal.,2009）。盡管TcdA為腸毒素，TcdB為細胞毒素，但是它們的氨基酸序列一致性高達49%（Ju....

圖1.2TcdA和TcdB的作用機制（Chandrasekaranetal.,2017）

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院博士學(xué)位論文第一章引言2tcdC基因位于tcdA基因的下游，對TcdA和TcdB的表達有負向調(diào)控作用（Hundsbergeretal.,1997；Dawsonetal.,2009）。盡管TcdA為腸毒素，TcdB為細胞毒素，但是它們的氨基酸序列一致性高達49%（Ju....

圖1.3CDT的作用機制（Chandrasekaranetal.,2017）

蒫tdA基因和ctdB基因編碼（Sundriyaletal.,2010）（圖1.1B）。CDT可以與宿主細胞表面的未知受體結(jié)合，發(fā)生內(nèi)吞，內(nèi)吞小體酸化使結(jié)合域構(gòu)象重排，形成膜孔，介導(dǎo)ADP-核糖轉(zhuǎn)移酶區(qū)易位至宿主細胞的胞質(zhì)內(nèi)。ADP-核糖轉(zhuǎn)移酶催化肌動蛋白單體核糖基化，阻斷其聚合....

圖1.4CDI的治療策略Fig.1.4ThetherapeuticstrategiesofC.difficileinfection

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院博士學(xué)位論文第一章引言7并不多，而且還存在一些副作用，雖然出現(xiàn)了一些新的抗艱難梭菌化合物，但還都處于臨床試驗階段，未來的應(yīng)用潛力還未可知。此外，也有一些替代療法，包括糞便移植、益生菌治療、免疫治療等（圖1.4），相關(guān)研究相對較少，其作用機制和應(yīng)用前景并不是十分清楚。....

本文編號：4002995