豬繁殖與呼吸綜合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)感染主要引起豬的繁殖障礙和間質性肺炎,并導致免疫抑制,常與其他病毒和細菌性豬病混合感染,給養(yǎng)豬生產造成了極大的經濟損失。本課題組前期研究證明苦參堿具有抗PRRSV的作用,對PRRSV/PCV2共感染昆明小鼠誘導的間質性肺炎有顯著的治療作用,還可以抑制LPS誘導的小鼠急性肺損傷。炎癥是臨床常見的病理過程,而IL-1β是最主要的多效性炎癥因子之一。因此,為闡明苦參堿的抗炎作用機理,本試驗通過轉染4μg PRRSV 5’UTR RNA和1μg/mL LPS共刺激原代豬肺泡巨噬細胞(Porcine alveolar macrophages,PAMs)建立炎癥模型,針對IL-1β前體和成熟IL-1β的產生過程,研究苦參堿的抗炎機制;并以IL-1β為檢測指標,在PAMs炎癥模型上篩選具有抗炎作用的抗生素,評價苦參堿與相關抗生素的聯(lián)合抗炎效果,為苦參堿作為抗生素替代物的臨床應用提供數(shù)據(jù)支持。試驗結果:1.苦參堿可直接作用PRRSV Nsp9進而抑制病毒的復制,因...

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【學位級別】：博士

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圖1-1TLRs信號通路[12]

圖1-2NLRs作為細胞內的四大傳感器：通過NF-κB信號轉導，增強免疫和炎癥細胞因子的產生，自噬體相關抗原表達和/或細菌清除，炎癥小體的形成，通過Caspase-1誘導有活性的IL-1β和IL-18的產生

圖1-3經典和非經典的NLRP3炎癥小體[30]

圖1-4細胞因子網絡[41]

本文編號：3984027