胰高血糖素樣肽1受體(Glucagon-like peptide 1 receptor,GLP-1R)廣泛存在于胰島、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、心臟及血管系統(tǒng),屬于G蛋白偶聯(lián)受體(G-protein-coupled receptor,GPCR)B家族。在胰島β細(xì)胞中,質(zhì)膜上經(jīng)典的GLP-1R在胰高血糖素樣肽1(GLP-1)的控制下,經(jīng)歷脫敏、內(nèi)化,最后再循環(huán)回到質(zhì)膜,從而促進(jìn)胰島素釋放,延遲胃排空、抑制食欲,因此被作為二型糖尿病的治療靶點(diǎn)。GLP-1R在血管平滑肌細(xì)胞表達(dá),且能在激動劑的作用下提供心血管保護(hù)作用。然而,GLP-1R在血管平滑肌細(xì)胞的亞細(xì)胞定位尚未明確。本論文圍繞GLP-1R在大鼠胸主動脈血管平滑肌細(xì)胞(RASMC)的亞細(xì)胞定位和核輸入機(jī)制展開研究,主要研究內(nèi)容包括以下幾部分:第一部分:通過免疫熒光和免疫組化實(shí)驗(yàn),觀察了GLP-1R在大鼠主動脈中膜、肝臟、腎臟、胰腺組織,以及平滑肌細(xì)胞RASMC細(xì)胞、肝癌細(xì)胞、卵巢癌細(xì)胞、胰島細(xì)胞等細(xì)胞系中的亞細(xì)胞定位。結(jié)果顯示GLP-1R在動脈中膜和血管平滑肌細(xì)胞明顯定位于細(xì)胞核,在其他組織和細(xì)胞中富集在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜。為了分析GLP-...

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

GLP-1R在大鼠胸主動脈血管平滑肌細(xì)胞中核定位的分子機(jī)制研究2圖1.1GLP-1R氨基酸序列示意圖Figure1.1SchematicdiagramoftheaminoacidsequenceofGLP-1R來自http://www.gpcrdb.org的GLP-1R氨基酸序列....

GLP-1R在大鼠胸主動脈血管平滑肌細(xì)胞中核定位的分子機(jī)制研究6了參與蛋白質(zhì)核輸入過程，已有研究證明，importinα還參與細(xì)胞內(nèi)各種生物過程[36]。圖1.2Importinα的結(jié)構(gòu)示意圖[36]Figure1.2ThestructureofImportinα1.2.3核輸入....

第一章綜述7圖1.3蛋白質(zhì)的核輸入示意圖Figure1.3schematicdiagramofproteinnuclearimport（2）對于另一種核輸入途徑，蛋白質(zhì)通過直接識別importinβ進(jìn)入細(xì)胞核，而沒有importinα的參與，在這種途徑中，大多數(shù)靶蛋白都具有能被i....

GLP-1R在大鼠胸主動脈血管平滑肌細(xì)胞中核定位的分子機(jī)制研究16圖2.1GLP-1R在大鼠不同組織和其他細(xì)胞系的定位Fig2.1NuclearlocalizationofGLP-1Rindifferenttissuesinratsandothercelllines.(A)The....

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